NCCN 陰莖癌指南解讀：腹股溝淋巴結分層管理與化療免疫進入一線

陰莖癌是 NCCN 指南庫裡修訂最慢的一部：上一輪全文是 Version 1.2025（2024 年 11 月 1 日），2026 年內出了 Version 1.2026 與 Version 2.2026，Version 1.2027 已於 2026 年 10 月 9 日釋出。慢的原因不在重要性，在證據基數：這個病的絕大多數推薦建立在回顧性佇列與專家共識上，隨機試驗屈指可數，全文條目預設 2A 類。本文的框架與細節原依據 Version 1.2025 全文，本次已對照 Version 1.2027 官方全文複核，HERCULES 試驗的正式發表資料與 EPIC-A 試驗資料作為增量來源。讀這部指南抓一條主線就夠：原發灶的處理彈性很大，預後與治療強度真正由腹股溝淋巴結的狀態決定。

要點速覽

• 現行版本為 Version 1.2027（2026 年 10 月 9 日）；本篇已於 2026 年 11 月 11 日對照官方全文複核，框架與 Version 1.2025 一致，Version 1.2027 的更新摘要條目已逐條核對
• 命名更新：Version 1.2025 起全文以陰莖上皮內瘤變（PeIN）取代 Tis，初診評估要求記錄 HPV 狀態
• 原發灶：PeIN 與 Ta 期以區域性治療與保器官手術為主，雷射與全龜頭切除、Mohs 手術標註為 2B 類；T1b 與 T2 以上者的同步放化療標註為 3 類，專家組分歧明顯
• cN0 按原發灶風險分流：低危（PeIN、Ta、T1a）監測，中高危（T1b、T2 以上）做橫斷面影像，並行雙側腹股溝清掃或雙側動態哨兵淋巴結活檢（DSNB），改良清掃加術中冰凍是可接受的替代分期方式
• 可觸及非巨大淋巴結先穿刺活檢定性；單側巨大（大於等於 4 cm）或固定或雙側病灶走新輔助 TIP 化療後鞏固清掃的路徑，盆腔清掃與腹股溝清掃同列首選
• 轉移性一線：TIP 為首選方案；其他推薦方案有 5-FU 加順鉑（或卡鉑）加帕博利珠單抗、序貫帕博利珠單抗維持（依據 HERCULES II 期試驗），以及 Version 1.2027 新增的順鉑加 5-FU 加西米普利單抗、序貫西米普利單抗維持（依據 EPIC-A II 期試驗）

指南定位與版本說明

陰莖鱗癌在歐美屬罕見腫瘤，NCCN 專家組在討論開篇的立場是：任何陰莖癌患者的最佳管理場所是臨床試驗，入組應受到特別鼓勵。這句話與全文的證據成色互為註腳。Version 1.2025 的更新集中在三處：PeIN 命名替換、轉移性疾病的全身治療表擴容（新增兩個帕博利珠單抗聯合方案與分子檢測腳註）、新增《病理原則》附頁（PN-F）。Version 1.2027（2026 年 10 月 9 日）的更新摘要條目不多：轉移性全身治療表新增西米普利單抗聯合方案，PN-10 的分子檢測腳註擴充為多基因組合檢測並納入 dMMR、MSI 與 TMB，PN-5 與 PN-6 的輔助治療與清掃措辭微調，其餘為腳註與標題訂正。本篇框架已對照 Version 1.2027 全文複核，仍未能核到的細節列入未核實清單。

分期版本上還有一個小差異要留意：Version 1.2025 仍用 AJCC 第 8 版，本站 EAU 陰莖癌解讀依據的 EAU-ASCO 2026 年版已改用第 9 版，兩版 TNM 內容相同，條文對照時不受影響。

原發灶：保器官選項多，類別標註分歧

初診評估（PN-1）要求記錄危險因素（龜頭炎與慢性炎症、陰莖外傷、新生兒期未行包皮環切、吸菸、硬化性苔蘚、衛生條件、性傳播疾病含 HIV 篩查）與病灶特徵（直徑、部位、數目、形態、與尿道海綿體和陰莖海綿體的關係），取活檢定組織學，並評估 HPV 狀態。PeIN 與 Ta 期的處理選單是：外用治療、廣泛區域性切除、雷射治療（2B 類）、全龜頭切除（2B 類）、Mohs 手術（限選定病例，2B 類），之後直接進入淋巴結管理路徑。

T1 期按病理分層（PN-2）：pT1a（1 至 2 級）可選廣泛區域性切除、部分陰莖切除、選定病例的全龜頭切除、Mohs 手術（2B 類）、雷射（2B 類）與放療（2B 類）；pT1b（3 至 4 級）的選單收縮為廣泛區域性切除、部分或全陰莖切除、放療（2B 類）與同步放化療（3 類）。T2 以上與 pT1b 相同：部分或全陰莖切除、放療（2B 類）、同步放化療（3 類）。同步放化療在兩個分層裡都被標成 3 類，這是全文少見的明確分歧標記，意味著專家組對這一選項在可手術患者中的位置遠未談攏，臨床引用時不應與 2A 類選項等量齊觀。

腹股溝淋巴結：三層分流決定治療強度

淋巴結處理按觸診與大小分三張演算法頁，是這部指南的骨架。

cN0 不可觸及（PN-3），按原發灶風險分層：

• 低危（PeIN、Ta、T1a）：直接進入監測
• 中高危（T1b、任何 T2 以上）：先做胸腹盆橫斷面影像，再在雙側腹股溝淋巴結清掃（ILND）與雙側 DSNB 之間選擇；改良或淺層清掃加術中冰凍是可接受的替代分期方式；DSNB 要求術者有該技術經驗，陽性者行 ILND；不能手術或拒絕手術者可考慮預防性腹股溝放療（2B 類）

可觸及非巨大淋巴結（PN-4），指單側、活動、小於 4 cm 的病灶：先做穿刺活檢。活檢陰性者切除活檢或監測；陽性且病理為 pN1、原發灶低危者，可選雙側 ILND（盆腔結節陽性時加盆腔清掃）或監測；原發灶高危者可考慮新輔助 TIP 化療後 ILND（2B 類）；pN2 至 pN3 者行雙側 ILND，盆腔結節陽性加做盆腔清掃，術後輔助放療或放化療標註為 2B 類。這裡 4 cm 的界值指體格檢查或軸位影像上連續淋巴結組織的最大徑。

巨大淋巴結（PN-5 與 PN-6），指單側大於等於 4 cm、固定病灶或雙側病灶：穿刺活檢陽性後走新輔助 TIP 化療，療效達標者行 ILND（首選）並加盆腔清掃（首選），新輔助後病灶仍有存活者可考慮輔助化療；不適合新輔助化療者以 ILND 為首選並考慮加做盆腔清掃（首選），另有放療或放化療（2B 類）；化療無應答或進展者轉入轉移性疾病路徑。盆腔淋巴結腫大另有專頁（PN-7）。附件腳註給出一條量化依據：腹股溝陽性淋巴結達到 4 枚以上時，資料顯示應行雙側盆腔清掃。

轉移性疾病：TIP 之外，免疫聯合方案的位置

轉移與復發的一線全身治療（PN-D），TIP（紫杉醇、異環磷醯胺、順鉑）是首選方案。Version 1.2025 在其他推薦方案中新增兩條帕博利珠單抗聯合方案：5-FU 加順鉑加帕博利珠單抗 6 週期，序貫帕博利珠單抗維持（200 mg 每 3 周，最多 34 週期）；順鉑不耐受者以卡鉑 AUC 5 替代。依據是巴西 LACOG 0218 號 HERCULES II 期單臂試驗，2024 年 ASCO 年會報告、2025 年在 JAMA Oncology 正式發表，數字需要連同設計一起讀：

• 入組 37 例，可評估療效 33 例，客觀緩解率 39.4%（完全緩解 1 例），中心評估口徑為 42.4%
• 中位無進展生存 5.4 個月，中位總生存 9.6 個月，24 個月總生存率 19.4%
• 治療相關不良事件 3 至 4 級佔 51.4%
• 這是單臂無對照研究，緩解率達標不等於生存獲益確立，隨機對照的 HERCULES II 試驗已在設計之中

Version 1.2027 在其他推薦方案中再加一條：順鉑加 5-FU 加西米普利單抗 4 週期，序貫西米普利單抗維持（350 mg 每 3 周，最多 30 週期），依據是 EPIC-A II 期試驗（2025 年 ASCO 年會摘要報告）。這樣轉移性一線在 TIP 首選之外，有兩組鉑類聯合 PD-1 抑制劑的其他推薦方案，證據都還停在 II 期或摘要階段，引用時把證據成色與 TIP 的首選地位一併講清。

分子檢測腳註在 Version 1.2027 進一步擴充：建議在 CLIA 認證實驗室做多基因組合檢測，尋找罕見的可行動突變與融合，檢測內容納入錯配修復缺陷（dMMR）、微衛星不穩定（MSI）與腫瘤突變負荷（TMB）；後線治療表註明，覆蓋陰莖癌的泛癌種不限瘤種適應證可依據 NGS 結果使用。新輔助層面的化療免疫聯合也有新資料在積累：2026 年 ESMO 年會報告了特瑞普利單抗聯合 TIP 新輔助治療區域性晚期陰莖鱗癌的多中心 II 期結果，但這類方案尚未進入 NCCN 指南條目，現階段只應視為試驗性方向。

與 EAU-ASCO 陰莖癌解讀的對照

本站已有 EAU 陰莖癌指南解讀（/guides/eau-penile-cancer/），依據的是 EAU 與 ASCO 2026 年聯合版。兩家框架相近，分歧在細節的排序與門檻：

• cN0 的分期路徑：EAU-ASCO 要求 DSNB 之前先做腹股溝超聲，異常淋巴結加細針穿刺，穿刺陽性可直接進入治療性清掃，DSNB 為首選分期手段（強推薦）；NCCN 不設超聲前置環節，進入條件是橫斷面影像，分期手段把 DSNB 與雙側 ILND 並列，改良清掃加冰凍也可替代
• 盆腔清掃的觸發：EAU-ASCO 的口徑是同側腹股溝陽性淋巴結 3 枚以上或結外侵犯時，提供預防性同側盆腔清掃（弱推薦）；NCCN 的演算法以盆腔結節影像陽性為直接觸發，另引資料支援腹股溝陽性 4 枚以上時行雙側盆腔清掃
• 巨大淋巴結與 cN3：EAU-ASCO 對新輔助化療給弱推薦，方案以順鉑加紫杉類為基礎，化療後 5 至 8 周鞏固手術；NCCN 的路徑更具體，新輔助指定 TIP 方案，清掃範圍把 ILND 與盆腔清掃都標為首選
• 轉移性一線：EAU-ASCO 只寫鉑類為基礎的化療（弱推薦），並明確博來黴素因肺毒性不推薦（強推薦）；NCCN 把 TIP 定為首選，並已把帕博利珠單抗聯合方案寫入其他推薦，這一格 NCCN 走在了前面
• 共同點：兩家都把 PeIN 作為癌前病變的統一命名，都強調保器官與生活質量，都要求患者向高容量專家中心集中

臨床落地提示

• 引用原發灶的放化療選項時帶上類別：同步放化療在 NCCN 是 3 類，與 EAU 的條文強度不可直接類比
• cN0 中高危患者的分期方式按本中心條件選：有 DSNB 經驗走 DSNB，沒有經驗時雙側 ILND 或改良清掃加冰凍是被指南認可的替代，不要勉強開展低頻技術
• 巨大淋巴結先化療後手術的順序不要顛倒，TIP 不耐受者的退路（直接清掃、放療或放化療）在指南里是 2B 類，談話時要交代證據等級
• 帕博利珠單抗聯合方案向患者介紹時，把 HERCULES 的單臂設計、中位總生存 9.6 個月與 3 至 4 級不良事件 51.4% 一併講明，它目前的位置是其他推薦，不是首選
• 轉移性患者常規留取組織做寬譜分子檢測，後線可能用得上的泛癌種適應證依賴這一步

未核實清單

• 全身治療附頁（PN-D）的後線方案全表與各方案劑量未逐項轉錄，文中劑量僅限兩個免疫聯合方案的更新摘要與附頁部分
• 監測隨訪表（PN-8）各年度的就診與影像頻率未逐項核對，文中未寫具體間隔

修訂記錄

• 2026-11-11：對照 NCCN 官方全文（Version 1.2027，2026-10-09）複核修訂。版本日期標註由 2026 年 11 月更正為 10 月 9 日；補入 Version 1.2027 新增的西米普利單抗聯合方案（順鉑加 5-FU 加西米普利單抗，序貫西米普利單抗維持，依據 EPIC-A II 期試驗）與擴充後的分子檢測腳註（多基因組合檢測，納入 dMMR、MSI 與 TMB）；不適合新輔助化療者的清掃口徑按新版措辭改為 ILND 首選並考慮盆腔清掃；原發灶與淋巴結三層路徑、TIP 首選與 HERCULES 資料均在全文中確認無誤；銷去原未核實清單中 2026 年兩版與 Version 1.2027 修訂未核實兩條

參考來源

• NCCN Clinical Practice Guidelines: Penile Cancer, Version 1.2027（2026-10-09）官方全文（2026-11-11 複核）；框架原依據 Version 1.2025（2024-11-01）全文
• Maluf FC, et al. Pembrolizumab Plus Platinum-Based Chemotherapy for Patients With Advanced Penile Cancer: The Nonrandomized HERCULES (LACOG 0218) Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025;11(11):1314-1320. doi:10.1001/jamaoncol.2025.3266
• Bahl A, Challapalli A, Venugopal B, et al. EPIC-A: Phase II trial of cemiplimab plus standard of care chemotherapy followed by maintenance cemiplimab in locally advanced or metastatic penile carcinoma. J Clin Oncol. 2025;43:Abstract 1