VOLGA 研究：度伐利尤單抗聯合維恩妥尤單抗改善肌層浸潤性膀胱癌的無事件生存和總生存
III 期 VOLGA 試驗顯示，圍手術期度伐利尤單抗聯合新輔助維恩妥尤單抗治療順鉑不耐受的肌層浸潤性膀胱癌，無事件生存風險降低 49%、死亡風險降低 42%，2 年無事件生存率為 64% 對 45%。
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肌層浸潤性膀胱癌患者中，約半數因腎功能受損或合併症而不適合順鉑化療，這部分患者長期以來的標準治療只有根治性膀胱切除術。儘管接受了大手術，術後復發率仍高、預後差，如何在不使用順鉑的前提下通過圍手術期系統治療降低復發與死亡風險，一直是臨床上未被滿足的需求。
VOLGA 是一項全球多中心、隨機、開放標籤 III 期試驗，在 25 個國家的 182 箇中心入組 695 例臨床分期 cT2-T4aN0/1M0 或 cT1N1M0、順鉑不耐受或拒絕順鉑的肌層浸潤性膀胱癌患者，按 1:1:1 隨機分配至度伐利尤單抗聯合維恩妥尤單抗組（n=233）、度伐利尤單抗加曲美木單抗聯合維恩妥尤單抗組（n=233）和對照組（n=229，直接行根治性膀胱切除術，術後可接受已獲批的輔助治療）。聯合組術前接受 3 個週期度伐利尤單抗 1500 mg 聯合維恩妥尤單抗 1.25 mg/kg、每 3 週一次，術後繼續度伐利尤單抗輔助治療 9 個週期。該結果於 2026 年 10 月 24 日在 ESMO 2026 主席研討會上以 LBA2 報告，並同步發表於《新英格蘭醫學雜誌》。
在計劃的中期分析中，無事件生存隨訪中位時間為 22.9 個月。度伐利尤單抗聯合維恩妥尤單抗組的中位無事件生存尚未達到，對照組為 12.1 個月，事件風險降低 49%（HR 0.51，95% CI 0.38-0.67，p<0.0001），2 年無事件生存率為 64% 對 45%。總生存同樣顯著改善，死亡風險降低 42%（HR 0.58，95% CI 0.40-0.83，p=0.0027），兩組中位總生存均未達到，2 年總生存率為 78% 對 69%。病理完全緩解率按本地評估為 45% 對 10%，按中心獨立評估為 40% 對 8%。三聯組也達到無事件生存終點（HR 0.61，95% CI 0.47-0.80，p=0.0004），但其總生存差異在本次中期分析時未達到統計學顯著性（HR 0.77，95% CI 0.54-1.07，p=0.1230），隨訪仍在繼續。
安全性方面，度伐利尤單抗聯合組 3-4 級治療相關不良事件發生率為 30%，免疫介導不良事件發生率為 33%，可能與治療相關的死亡 1 例（0.4%）；最常見的不良事件為瘙癢（44%）、尿路感染（36%）和貧血（32%），周圍神經病變發生率為 18%、多為 1 級。該組 85% 的患者完成了根治性膀胱切除術，高於對照組的 78%，不良事件導致手術延遲者佔 4%，術後患者報告的生活質量得以維持。探索性分析顯示，基線迴圈腫瘤 DNA 陽性者中 60% 在術前實現清除，清除者的 2 年無事件生存率為 81%，未清除者為 55%。
VOLGA 的意義在於，它為順鉑不耐受人群提供了一個不含鉑類、由抗體偶聯藥物聯合免疫治療構成的圍手術期方案，並同時取得了無事件生存和總生存的顯著獲益，研究者據此認為該方案有望成為這一人群的新標準治療。需要保留的是，這仍是中期分析，中位總生存尚未達到、三聯組的生存資料尚不成熟，且該方案與圍手術期維恩妥尤單抗聯合帕博利珠單抗之間沒有頭對頭比較，孰優孰劣不能從本試驗得出。據阿斯特捷利康新聞稿，美國食品藥品監督管理局已於 2026 年 9 月就該聯合方案授予優先審評，後續監管決定與更長隨訪值得關注。
來源: Urology Times
英文原題：VOLGA: Durvalumab plus enfortumab vedotin improves EFS, OS in MIBC
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參考文獻
- Powles T, Grande E, Simone G, et al. Durvalumab, tremelimumab, and enfortumab vedotin in muscle-invasive bladder cancer. N Engl J Med. Published online October 24, 2026. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2608323
- VOLGA: Durvalumab plus enfortumab vedotin improves EFS, OS in MIBC. Urology Times. October 24, 2026. https://www.urologytimes.com/view/volga-durvalumab-plus-enfortumab-vedotin-improves-efs-os-in-mibc
- Perioperative IMFINZI (durvalumab) plus neoadjuvant enfortumab vedotin reduced risk of recurrence by 49% and risk of death by 42% in muscle-invasive bladder cancer. News release. AstraZeneca. October 24, 2026. https://mfn.se/cis/a/astrazeneca/astrazeneca-perioperative-imfinzi-plus-neoadjuvant-enfortumab-vedotin-reduced-risk-of-recurrence-by-49-and-risk-of-death-by-42-in-muscle-invasive-bladder-cancer-9ef34a8e