SunRISe-1：TAR-200單藥治療BCG無應答原位癌完全緩解率達82.4%，中位緩解持續25.8個月
IIb期SunRISe-1研究中，TAR-200單藥治療BCG無應答原位癌的完全緩解率為82.4%（95%CI 72.6至89.8），中位緩解持續時間25.8個月，研究為單臂平行佇列設計，論文發表於《臨床腫瘤學雜誌》。
- 原位癌佇列（85例）完全緩解率82.4%（95%CI 72.6至89.8），中位緩解持續時間25.8個月（95%CI 8.3至未達到）
- 僅乳頭狀病變佇列（52例）6、9、12個月無病生存率分別為85.3%、81.1%和70.2%
- 聯合cetrelimab的完全緩解率為67.9%，低於TAR-200單藥，cetrelimab單藥為46.4%，加用PD-1抑制劑沒有帶來更高緩解
- 證據邊界：單臂設計、無隨機對照、佇列間未做統計學比較，完全緩解按治療期間任一時點達到的口徑計算，與固定時點口徑的數字不能直接橫比
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卡介苗（BCG）無應答的高危非肌層浸潤性膀胱癌，標準處理是根治性膀胱切除。這一手術併發症負擔重、生活影響大，許多患者不能耐受或明確拒絕，保膀胱治療的選擇長期有限，已有方案的緩解永續性也不理想。普通膀胱內灌注吉西他濱的一個短板是藥物隨排尿很快排出，在膀胱內停留時間短。TAR-200是一種膀胱內給藥系統，經門診簡短操作置入後，在膀胱內持續釋放吉西他濱，設計目的正是繞開停留時間這個限制。SunRISe-1研究評估TAR-200單藥以及與PD-1抑制劑cetrelimab聯合治療BCG無應答人群的療效與安全性，結果於2025年發表在《臨床腫瘤學雜誌》。
SunRISe-1是一項IIb期平行佇列研究（NCT04640623），在14個國家的142箇中心開展，2021年3月至2024年4月入組不適合或拒絕根治性膀胱切除的BCG無應答患者。原位癌伴或不伴乳頭狀病變的患者進入三個佇列：TAR-200加cetrelimab佇列53例，TAR-200單藥佇列85例，cetrelimab單藥佇列28例。僅有高危乳頭狀病變的患者進入第四個佇列，接受TAR-200單藥，共52例。單藥佇列患者中位年齡71歲，絕大多數（96.5%）是主動拒絕根治性膀胱切除。TAR-200前6個月每3周置入一次，其後每12週一次，給藥至第24個月；cetrelimab靜脈給藥至第18個月。主要終點是前三個佇列由中央評估確認的完全緩解率，以及第四個佇列的無病生存率。資料截止日期為2025年3月31日。研究中途，聯合與cetrelimab單藥兩個佇列停止入組，資源轉向單藥佇列；各佇列之間沒有預設的統計學比較。
療效數字集中在TAR-200單藥佇列。原位癌佇列的完全緩解率為82.4%（95%CI 72.6至89.8），中位緩解持續時間為25.8個月（95%CI 8.3至未達到）。聯合佇列的完全緩解率為67.9%（95%CI 53.7至80.1），cetrelimab單藥佇列為46.4%（95%CI 27.5至66.1）。在這項研究內部，加用PD-1抑制劑沒有帶來更高的緩解，單藥佇列的數字反而最好，研究者據此判斷單藥的風險獲益比更優。僅乳頭狀病變佇列的6、9、12個月無病生存率分別為85.3%（95%CI 71.6至92.7）、81.1%（95%CI 66.7至89.7）和70.2%（95%CI 51.6至82.8），這一人群此前沒有任何獲批的保膀胱藥物，數字值得注意，隨訪時間尚短這一點同樣值得注意。
安全性方面，3級及以上治療相關不良事件的發生率，TAR-200單藥佇列為12.9%，乳頭狀病變單藥佇列為13.5%，聯合佇列為37.7%，cetrelimab單藥佇列為7.1%。嚴重治療相關不良事件的發生率分別為5.9%、5.8%、15.1%和3.6%，四個佇列均未發生治療相關死亡。聯合佇列的重度毒性明顯高於單藥佇列，與其療效方向正好相反，這也是聯合與單藥兩個佇列提前停止入組的原因之一。TAR-200單藥的整體耐受性在摘要層面得到支援，具體到膀胱區域性症狀的構成，仍應以藥品說明書和完整論文的安全性表格為準。
解讀這項研究，證據邊界必須放在前面。第一，這是單臂研究，沒有隨機對照組，各佇列樣本量在28至85例之間，佇列間沒有統計學比較，82.4%這個數字不能與其他保膀胱藥物的研究直接排座次。第二，完全緩解按治療期間任一時點達到即計入的口徑計算，與按固定時點評估的研究口徑不同，橫比時尤其容易誤讀。第三，中位緩解持續時間的置信區間上限尚未達到，乳頭狀病變佇列的隨訪仍短，永續性結論需要更長時間驗證。監管層面，美國食品藥品監督管理局已於2025年9月9日批准這一吉西他濱膀胱內給藥系統（商品名Inlexzo）用於成人BCG無應答伴原位癌、伴或不伴乳頭狀腫瘤的患者；僅乳頭狀病變人群不在該批准範圍內，該產品尚未在國內獲批。指南層面，根治性膀胱切除仍是這一人群的標準處理，單臂IIb期證據支援的是多一個可以討論的保膀胱選擇，不應表述為指南已經推薦。
來源： 《臨床腫瘤學雜誌》（Journal of Clinical Oncology）
英文原題：TAR-200 for Bacillus Calmette-Guérin-Unresponsive High-Risk Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer: Results From the Phase IIb SunRISe-1 Study
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參考文獻
- Daneshmand S, van der Heijden MS, Jacob JM, et al. TAR-200 for Bacillus Calmette-Guérin-Unresponsive High-Risk Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer: Results From the Phase IIb SunRISe-1 Study. J Clin Oncol. 2025;43(33):3578-3588. doi:10.1200/JCO-25-01651. PMID: 40737582