POTOMAC：度伐利尤單抗聯合卡介苗將BCG初治高危非肌層浸潤性膀胱癌高危復發或死亡風險降低32%

高危非肌層浸潤性膀胱癌在經尿道膀胱腫瘤切除術後，膀胱內灌注卡介苗（BCG）誘導加維持治療是標準方案，復發與進展仍然常見。在卡介苗基礎上加用免疫檢查點抑制劑，能否進一步壓低復發風險，是近年來這一領域反覆提出的問題。POTOMAC試驗要回答的是，對從未接受過卡介苗的患者，把1年PD-L1抑制劑度伐利尤單抗加到卡介苗誘導加維持治療中，與卡介苗單藥相比，能否改善無病生存，又需要付出多大的毒性代價。該試驗的最終分析於2025年11月發表在《柳葉刀》。

POTOMAC是一項隨機、開放標籤的III期試驗（NCT03528694），由阿斯特捷利康資助。2018年6月至2020年10月共篩查1350例患者，1018例接受隨機，按1比1比1分配到三組：度伐利尤單抗聯合卡介苗誘導加維持組339例，度伐利尤單抗聯合卡介苗僅誘導組339例，卡介苗誘導加維持對照組340例。入組者為經尿道切除後的BCG初治高危非肌層浸潤性膀胱癌成人患者，高危的定義包括T1腫瘤、3級或高階別腫瘤、原位癌，或多發、復發的大腫瘤。度伐利尤單抗為靜脈給藥，每4週一次，共13個週期。卡介苗誘導為每週一次共6周，維持治療在第3、6、12、18、24個月各連續3周每週一次。主要終點是研究者評估的無病生存，比較物件是聯合誘導加維持組與卡介苗對照組，分析在意向治療人群中進行。

中位隨訪60.7個月（四分位距51.5至66.5個月）時，聯合組發生無病生存事件67例（20%），對照組98例（29%）。聯合治療使高危疾病復發或全因死亡的風險降低32%，HR 0.68（95%CI 0.50至0.93），log-rank P=0.015，達到主要終點。需要同時說明兩點。第一，論文摘要沒有報告總生存結果，現階段證據支援的只有無病生存改善，本稿不就總生存作任何結論。第二，聯合組完成全部預定治療的患者只有53%，對照組為54%，近半數患者沒有走完兩年的完整療程，解讀長期獲益時要把這一完成率放在背景中。僅誘導聯合組不屬於主要終點的比較物件，本稿不對其療效作組間斷言。

安全性是這項陽性試驗繞不開的代價。在至少接受過一劑研究治療的患者中，3級或4級治療相關不良事件的發生率，聯合誘導加維持組為21%（71/336），僅誘導聯合組為15%，卡介苗對照組為4%（13/339）。三組均未發生治療相關死亡。換句話說，聯合方案換來的復發風險下降，伴隨約五倍於對照組的重度治療相關毒性，臨床使用時需要在免疫相關不良事件的監測和處理上投入相應資源，患者選擇也要考慮對一年系統治療的耐受能力。試驗組與對照組完成率都只有五成出頭，同樣提示這套兩年療程對患者是實打實的負擔。

把三個層面分開看，結論更清楚。試驗層面，POTOMAC是設計完整的隨機III期陽性證據，支援1年度伐利尤單抗聯合卡介苗誘導加維持作為這一人群的一個治療選項。監管層面，美國食品藥品監督管理局已於2026年5月28日依據該試驗批准度伐利尤單抗聯合卡介苗用於成人BCG初治高危非肌層浸潤性膀胱癌，推薦劑量為1500 mg每4週一次共13個週期；這一適應證尚未在國內獲批。指南層面，試驗陽性與監管批准都不等於指南推薦，是否納入推薦、推薦強度如何，要以最新版指南原文為準，本稿不作指南層面的斷言。證據本身的侷限同樣明確：開放標籤設計下無病生存由研究者評估，存在偏倚可能；無病生存是包含全因死亡的複合終點；總生存資料未報告。同類檢查點抑制劑聯合卡介苗的III期研究結果並不完全一致，這一方案在初治高危人群中的最終定位，仍有待更長隨訪和指南層面的評估。

來源： 《柳葉刀》（The Lancet）

英文原題：Durvalumab in combination with BCG for BCG-naive, high-risk, non-muscle-invasive bladder cancer (POTOMAC): final analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial

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參考文獻

1. De Santis M, Palou Redorta J, Nishiyama H, et al. Durvalumab in combination with BCG for BCG-naive, high-risk, non-muscle-invasive bladder cancer (POTOMAC): final analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2025;406(10516):2221-2234. doi:10.1016/S0140-6736(25)01897-5. PMID: 41115436