enGene 將於年底前啟動 detalimogene 的生物製品許可申請，並公佈 LEGEND 試驗關鍵佇列在卡介苗無應答非肌層浸潤性膀胱癌中的新資料
2 期 LEGEND 試驗關鍵佇列 1 納入 125 例卡介苗無應答高危非肌層浸潤性膀胱癌伴原位癌患者，120 例可評估患者中任意時間完全緩解率為 56%，中位緩解持續時間 10.1 個月，公司將於 2026 年年底前啟動生物製品許可申請，資料來自廠商新聞稿。
- LEGEND 試驗關鍵佇列 1 共入組 125 例卡介苗無應答高危非肌層浸潤性膀胱癌伴原位癌患者，療效分析基於 120 例可評估患者，資料截止於 2026 年 10 月 29 日
- 主要終點任意時間完全緩解率為 56%（95% 置信區間 47% 至 65%），較 2026 年 4 月分析的 54% 略有上升，12 個月時點完全緩解率由 13% 升至 24%
- 中位緩解持續時間為 10.1 個月，緩解持續 12 個月以上的初步 Kaplan-Meier 估計為 43%，86% 的可評估患者免於膀胱切除，應答者中這一比例為 96%
- 安全性人群 125 例中 59% 出現治療相關不良事件，3 級佔 4%，嚴重治療相關不良事件佔 2%，無 4 級或 5 級治療相關不良事件
- 公司已與美國食品藥品監督管理局完成申請前會議並就療效可評估人群達成一致，計劃 2026 年年底前啟動生物製品許可申請、2027 年上半年完成遞交；本次資料據廠商新聞稿，尚未經同行評議
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高危非肌層浸潤性膀胱癌對卡介苗（BCG）無應答後，保膀胱治療的選擇這幾年陸續增加，根治性膀胱切除仍是許多患者面前的預設選項。detalimogene voraplasmid（簡稱 detalimogene，原代號 EG-70）是一種非病毒質粒基因治療，經膀胱灌注給藥，在膀胱區域性誘導抗腫瘤免疫反應，由 enGene 公司基於其 DDX 遞送平臺開發。該藥已獲得美國食品藥品監督管理局的再生醫學先進療法認定和快速通道資格。enGene 於 2026 年 11 月 11 日公佈了 2 期 LEGEND 試驗關鍵佇列 1 的更新結果，並宣佈將於年底前啟動生物製品許可申請（BLA）。本次資料據廠商新聞稿，尚未經同行評議。
LEGEND 是一項開放標籤、多佇列的 2 期試驗。關鍵佇列 1 入組 125 例高危 BCG 無應答非肌層浸潤性膀胱癌患者，均為原位癌伴或不伴乳頭狀病變，該佇列的設計目的就是支撐 BLA 遞交。本次療效分析基於 120 例可評估患者，資料截止於 2026 年 10 月 29 日，應答者的中位隨訪為 12.0 個月，較 2026 年 4 月分析時的 9.2 個月有所延長。
療效方面，主要終點任意時間完全緩解率為 56%（95% 置信區間 47% 至 65%），4 月分析時為 54%。隨訪延長後，永續性指標的變化更明顯：12 個月時點完全緩解率為 24%（95% 置信區間 16% 至 33%），4 月時為 13%；中位緩解持續時間為 10.1 個月（95% 置信區間 7.5 個月至不可估計），4 月時為 8.6 個月；緩解持續 12 個月以上的初步 Kaplan-Meier 估計為 43%（95% 置信區間 30% 至 55%），4 月時為 25%，另有 9 例患者的永續性評估尚待完成。全部可評估患者中 97% 未進展至肌層浸潤或轉移（T2 期或以上），應答者中這一比例為 100%；86% 的可評估患者免於膀胱切除，應答者中為 96%。
安全性人群為全部 125 例入組患者。59% 出現至少一次治療相關不良事件，以 1 至 2 級為主，常見者為乏力 21%、排尿困難 16%、尿頻 16%、膀胱痙攣 13%、尿急 13% 和尿路感染 10%。3 級治療相關不良事件佔 4%，嚴重治療相關不良事件佔 2%，無 4 級或 5 級治療相關不良事件報告；因治療相關不良事件停藥者佔 1%，暫停給藥者佔 4%。
監管路徑方面，公司稱已與美國食品藥品監督管理局召開申請前會議，並就 BLA 的關鍵內容達成一致，包括療效可評估人群的界定。公司計劃 2026 年年底前啟動 BLA 遞交，2027 年上半年完成全部遞交，並提出 2027 年內可能獲批的時間預期。若最終獲批，detalimogene 將成為首個非病毒質粒基因治療，公司稱其給藥和處理流程可直接融入一般泌尿外科診療場景，包括社群醫療機構。
對臨床實踐而言，這組更新資料的看點在永續性指標隨隨訪延長而改善，完全緩解率本身變化不大。需要保留的是，LEGEND 佇列 1 為單臂設計，沒有對照組，跨試驗與已獲批藥物比較只能作參考；12 個月時點完全緩解率的絕對值仍不高，緩解持續時間的置信區間上限尚不可估計，部分患者的永續性評估未完成，資料也未經同行評議。在 BLA 審評結論和完整論文出來之前，detalimogene 仍是研究性藥物，BCG 無應答高危非肌層浸潤性膀胱癌的處理不變，臨床決策應繼續在保膀胱治療與膀胱切除之間結合患者具體情況權衡。
來源: enGene 新聞稿（Business Wire）
英文原題：enGene to Initiate a BLA Submission for Detalimogene by Year End and Reports New Data from LEGEND Trial Pivotal Cohort 1 in BCG-Unresponsive NMIBC
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參考文獻
- enGene Therapeutics. enGene to Initiate a BLA Submission for Detalimogene by Year End and Reports New Data from LEGEND Trial Pivotal Cohort 1 in BCG-Unresponsive NMIBC. News release. November 11, 2026. https://www.businesswire.com/news/home/20261111573459/en/enGene-to-Initiate-a-BLA-Submission-for-Detalimogene-by-Year-End-and-Reports-New-Data-from-LEGEND-Trial-Pivotal-Cohort-1-in-BCG-Unresponsive-NMIBC
- ClinicalTrials.gov. LEGEND: A Phase 2 Study of Detalimogene Voraplasmid in Patients With High-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer. NCT04752722. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04752722