LITESPARK-022：在帕博利珠單抗基礎上加貝組替凡改善腎癌術後無病生存
在1841例腎切除術後復發風險增高的透明細胞腎細胞癌患者中，加用貝組替凡的無病生存HR為0.72，總生存期中分析未達顯著。
- 無病生存：HR 0.72（95%CI 0.59 至 0.87），P<0.001；24個月無病生存率80.7%對比73.7%
- 總生存為期中分析，僅29%事件：HR 0.78（95%CI 0.51 至 1.19），P=0.24，未達顯著；24個月總生存率96.2%對比95.7%
- 安全性：3級及以上不良事件52.1%對比30.2%，加用貝組替凡後毒性負擔明顯增加
- 證據邊界：對照組本身已含帕博利珠單抗，結論是在現有標準輔助治療之上再加藥的增量獲益，總生存尚待成熟資料
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透明細胞腎細胞癌患者在腎切除術後仍面臨復發風險，輔助治療的目標是在復發出現之前降低這一風險。本站此前報道的KEYNOTE-564試驗比較的是帕博利珠單抗與安慰劑，帕博利珠單抗由此成為術後輔助治療的一個標準選項。在這一背景下，新的臨床問題隨之出現：已經有了帕博利珠單抗輔助治療之後，再加入其他藥物，能否把無病生存進一步向前推。貝組替凡是一種HIF-2α抑制劑，與透明細胞腎細胞癌的疾病機制關係密切。LITESPARK-022試驗正是圍繞這一問題設計，比較的物件是帕博利珠單抗之上的增量，回答的是在現有標準輔助治療上再進一步是否值得，以及毒性代價有多大。
LITESPARK-022是一項III期雙盲隨機試驗，共入組1,841例腎切除術後復發風險增高的透明細胞腎細胞癌患者，按1比1隨機分配，試驗組921例，對照組920例。試驗組接受帕博利珠單抗400 mg每6週一次，最多9劑，同時接受貝組替凡120 mg每日一次；對照組接受帕博利珠單抗加安慰劑。兩組療程最長均為1年。主要終點為無病生存，次要終點包括總生存。中位隨訪28.4個月。本次總生存屬於期中分析，事件比例仍然較低，解讀時需要與無病生存結果分開處理，不能用主要終點的陽性結果替代總生存的判斷。
主要終點結果為陽性。無病生存 HR 0.72（95%CI 0.59 至 0.87），P<0.001。24個月無病生存率在試驗組為80.7%，對照組為73.7%，兩組相差7個百分點，提示在帕博利珠單抗基礎上加用貝組替凡，可以進一步降低術後復發或死亡的風險。總生存的結果則尚未成立。本次期中分析時總生存事件僅佔29%，HR 0.78（95%CI 0.51 至 1.19），P=0.24，未達到統計學顯著。24個月總生存率在試驗組為96.2%，對照組為95.7%，數值接近。現階段只能說總生存資料未成熟，趨勢需要繼續隨訪確認，不能表述為已經獲得總生存獲益。
安全性是這一聯合方案必須正視的部分。3級及以上不良事件發生率在試驗組為52.1%，對照組為30.2%，加用貝組替凡後嚴重不良事件的比例明顯上升。本稿未納入未經核實的具體不良事件構成比例，臨床使用時應查閱原文的完整安全性表格，並結合患者的具體情況評估耐受性。輔助治療面對的是術後尚無影像學病灶的患者，這一人群對長期毒性的接受程度與轉移性疾病患者不同，任何獲益都需要放在毒性負擔的背景下權衡。隨訪28.4個月對於術後輔助治療而言仍不算長，復發模式和長期生存的完整圖景有待後續報告補充。
LITESPARK-022的意義在於，它第一次在隨機對照層面顯示，在帕博利珠單抗輔助治療的基礎上再加貝組替凡，能夠進一步改善無病生存，為高復發風險的透明細胞腎癌患者提供了強化輔助治療的證據。臨床落點需要保持分寸。第一，本試驗的對照是帕博利珠單抗本身，結論屬於現有標準之上的增量獲益，適用人群是已經適合接受帕博利珠單抗輔助治療的患者。第二，總生存尚待成熟資料，期中分析未達顯著，不能提前下生存獲益的結論。第三，3級及以上不良事件比例明顯升高，是否加藥需要結合患者的復發風險、合併症和個人意願個體化決定。隨著隨訪延長，總生存和長期安全性資料將決定這一方案在輔助治療中的最終位置。
來源： 《新英格蘭醫學雜誌》（The New England Journal of Medicine）
英文原題：Adjuvant Pembrolizumab plus Belzutifan for Renal-Cell Carcinoma
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參考文獻
- LITESPARK-022 Investigators. Adjuvant Pembrolizumab plus Belzutifan for Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2026;395(1):32-43. doi:10.1056/NEJMoa2518245. PMID: 42384869