PSMAddition：177Lu-PSMA-617聯合標準治療延緩PSMA陽性轉移性激素敏感性攝護腺癌影像學進展

177Lu-PSMA-617已經在轉移性去勢抵抗性攝護腺癌的後線治療中確立位置，將核素治療前移到激素敏感階段，成為近年來攝護腺癌領域持續探索的方向。激素敏感階段的患者身體狀況通常更好，腫瘤仍表達PSMA，理論上更適合接受靶向核素治療；同時這一階段的標準治療已經包括雄激素剝奪治療聯合雄激素受體通路抑制劑，任何新增方案都必須在這一高標準之上證明額外獲益。PSMAddition試驗要回答的問題是：在ADT加ARPI的基礎上加入177Lu-PSMA-617，能否進一步延緩PSMA陽性轉移性激素敏感性攝護腺癌的影像學進展，以及這樣的前移使用需要付出怎樣的安全性代價。

PSMAddition是一項開放標籤隨機III期試驗，在20個國家的169箇中心開展，共隨機1,144例PSMA陽性轉移性激素敏感性攝護腺癌患者，按1比1分配，每組572例。患者中位年齡68歲，50%為新發轉移，68%為高瘤負荷。試驗組接受177Lu-PSMA-617 7.4 GBq每6週一次，最多6個週期，同時接受ADT加ARPI；對照組接受ADT加ARPI。對照組患者在影像學進展後可以交叉接受177Lu-PSMA-617。主要終點為影像學無進展生存。本次報告的是第二次期中分析，資料截止日期為2025年1月13日，中位隨訪23.6個月，隨訪時間仍相對有限。

主要終點達到陽性結果。試驗組發生影像學進展或死亡事件的比例為24%，對照組為30%，HR 0.72（95%CI 0.58 至 0.90），p=0.0021。兩組的中位影像學無進展生存均未達到，說明在當前隨訪時點，研究者能夠確認的是風險下降和事件比例的差異，尚不能給出中位獲益時長的具體數值。總生存方面，本次摘要尚未報告相關結果，資料未成熟，本稿不作任何總生存結論。臨床解讀時需要把這一點放在前面：現階段證據支援的只有延緩影像學進展這一項，患者最終能否因此活得更久，需要等待後續隨訪和交叉因素處理後的分析。

安全性分析納入試驗組564例和對照組565例。3級及以上不良事件發生率在試驗組為51%，對照組為43%；嚴重不良事件發生率分別為32%和29%，試驗組均高於對照組。口乾是差異最明顯的不良事件之一，試驗組發生率46%，對照組4%，且均為1至2級。整體來看，加入核素治療後不良事件負擔有所增加，但口乾以輕中度為主。需要注意，本試驗為開放標籤設計，患者和研究者均知道分組情況，這類設計在不良事件報告和影像評估的解讀上需要保持謹慎。加上本次屬於期中分析，隨訪僅23.6個月，長期毒性和遲發事件仍有待繼續觀察。

PSMAddition的結果提示，把177Lu-PSMA-617前移到激素敏感階段，可以在ADT加ARPI基礎上進一步延緩影像學進展，為PSMA陽性患者提供了一種新的聯合思路。對臨床來說，這一結果首先改變的是治療順序的討論：核素治療不再只在後線階段才被考慮，前移使用的可行性已經有了隨機對照證據支援。實際應用時還需要結合PSMA顯像結果、既往治療情況和核素治療的可及性來安排，檢查與治療之間的銜接同樣會影響患者的整體治療體驗。不過，現階段下結論必須剋制，侷限非常明確。第一，試驗為開放標籤。第二，本次是期中分析，隨訪時間短，兩組中位影像學無進展生存均未達到。第三，總生存尚未報告且未成熟。第四，對照組在進展後可以交叉使用177Lu-PSMA-617，這一安排符合倫理，卻會稀釋未來總生存比較的組間差異。在總生存資料出來之前，這一方案的定位應當理解為延緩影像進展的選擇，其長期價值和適用人群的優先順序，仍需更多隨訪證據來回答。

來源： 《柳葉刀》（The Lancet）

英文原題：177Lu-PSMA-617 plus standard of care in PSMA-positive metastatic hormone-sensitive prostate cancer (PSMAddition)

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參考文獻

1. PSMAddition Investigators. 177Lu-PSMA-617 plus standard of care in PSMA-positive metastatic hormone-sensitive prostate cancer (PSMAddition). Lancet. 2026;408(10557):793-807. doi:10.1016/S0140-6736(26)01092-5. PMID: 42561994