LITESPARK-011最終分析：貝組替凡聯合侖伐替尼對比卡博替尼在晚期透明細胞腎細胞癌中維持無進展生存獲益，總生存未達統計學顯著
III期LITESPARK-011試驗最終分析顯示，抗PD-(L)1治療後進展的晚期透明細胞腎細胞癌患者中，貝組替凡聯合侖伐替尼較卡博替尼延長無進展生存期（14.8個月對10.8個月，HR 0.74），但總生存差異（HR 0.85）未跨過預設的顯著性界值。
- LITESPARK-011為III期隨機開放標籤研究，共納入747例抗PD-(L)1治療後進展的晚期透明細胞腎細胞癌患者，貝組替凡聯合侖伐替尼組371例、卡博替尼組376例，雙主要終點為無進展生存和總生存
- 無進展生存：聯合組中位14.8個月，卡博替尼組10.8個月，HR 0.74（95%CI 0.62–0.88）；客觀緩解率53.1%對40.2%，完全緩解率6.7%對1.3%，中位緩解持續時間22.0個月對11.9個月
- 總生存：聯合組中位33.7個月，卡博替尼組28.6個月，HR 0.85（95%CI 0.70–1.03），單側p=0.04689，未跨過預設的0.0223顯著性界值，總生存終點未達到
- 聯合組≥3級不良事件發生率85.4%，貧血（70.8%）和低氧（15.7%）明顯多於卡博替尼組；該聯合方案已於2026年9月獲FDA批准用於這一人群
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晚期透明細胞腎細胞癌在抗PD-(L)1治療後進展，後續治療長期以卡博替尼等血管內皮生長因子受體酪胺酸激酶抑制劑為主。缺氧誘導因子2α抑制劑貝組替凡聯合侖伐替尼是另一條作用路徑，該聯合方案已於2026年9月獲得美國食品藥品監督管理局批准，用於抗PD-(L)1治療後進展的晚期透明細胞腎細胞癌。本次在2026年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上報告的III期LITESPARK-011試驗方案預設最終分析，目的是在更長隨訪後確認無進展生存獲益，並正式檢驗另一個雙主要終點總生存。結果同步發表於《Annals of Oncology》。
LITESPARK-011為隨機、開放標籤III期研究，2021年3月至2023年9月共入組747例不可切除區域性晚期或轉移性透明細胞腎細胞癌患者，要求Karnofsky體能狀態評分不低於70分、既往全身治療不超過2線，且在一線或二線抗PD-(L)1治療期間或之後、或輔助抗PD-(L)1治療末次給藥後6個月內進展，既往接受過血管內皮生長因子受體酪胺酸激酶抑制劑者可以入組。患者按1比1隨機分配至貝組替凡120 mg聯合侖伐替尼20 mg每日一次口服組（371例）或卡博替尼60 mg每日一次口服組（376例），按國際轉移性腎細胞癌資料庫聯盟（IMDC）風險評分、既往抗PD-(L)1治療線數和地區分層。雙主要終點為盲態獨立中心評估的無進展生存和總生存，關鍵次要終點為客觀緩解率。無進展生存和客觀緩解率已在既往中期分析中達到統計學顯著，本次最終分析的資料截止日期為2026年2月2日，按計劃在約383例總生存事件後進行。
自隨機至資料截止的中位時間為38.8個月。無進展生存獲益維持：聯合組中位無進展生存為14.8個月，卡博替尼組為10.8個月，進展或死亡風險降低26%（HR 0.74，95%CI 0.62–0.88，名義單側p=0.00035），24個月無進展生存率為35.2%對20.0%，36個月為20.5%對12.6%。客觀緩解率為53.1%對40.2%，差值12.9個百分點，完全緩解率為6.7%對1.3%，中位緩解持續時間為22.0個月對11.9個月。探索性分析顯示，至下一線治療進展或死亡的時間（PFS2）聯合組也更長，中位28.7個月對23.4個月（HR 0.80）；按既往一線方案分層，無論既往接受雙免疫聯合（中位無進展生存20.1個月對10.0個月，HR 0.56）還是免疫聯合酪胺酸激酶抑制劑（10.9個月對7.5個月，HR 0.66），聯合組的無進展生存和緩解率均佔優。
總生存是本次分析沒有跨過去的一關。聯合組中位總生存為33.7個月，卡博替尼組為28.6個月，死亡風險的點估計偏向聯合組（HR 0.85，95%CI 0.70–1.03），36個月總生存率為48.9%對40.6%；但單側p值為0.04689，未跨過預設的0.0223顯著性界值，因此總生存這一雙主要終點未達到統計學顯著。由於無進展生存已在中期分析中達標，研究整體仍判定為陽性，總生存的結果應表述為數值上偏向聯合組、尚未確證。
安全性方面，兩組≥3級不良事件發生率相近，聯合組85.4%、卡博替尼組83.0%，嚴重不良事件為55.1%對46.9%，治療相關死亡分別為2例（0.5%）和1例（0.3%）。兩組的不良事件譜差別明顯：聯合組貧血（70.8%對27.0%）和低氧（15.7%對0%）更多，卡博替尼組腹瀉（71.2%）、手足皮膚反應（51.8%）和口腔炎（28.3%）更多，高血壓在兩組都常見（59.5%對57.1%）。聯合組心功能不全發生率為13.0%，高於卡博替尼組的8.1%，報告者解釋這可能與方案中途提高射血分數超聲檢查頻率、檢出了更多無症狀射血分數下降有關。聯合組因不良事件停用兩種藥物的比例為11.6%，另有24.1%停用侖伐替尼、17.3%停用貝組替凡。
對臨床實踐而言，這份最終分析把貝組替凡聯合侖伐替尼在免疫治療後人群中的定位說清楚了：無進展生存、緩解率和緩解持續時間的優勢在近39個月隨訪後依然成立，適合需要較高緩解率的患者；代價是貧血和低氧等特有毒性需要主動監測，且總生存優勢沒有得到統計學確證，與卡博替尼之間如何排序，仍要結合患者既往用藥、合併症和毒性耐受個體化判斷，不能只憑中位總生存相差5.1個月就下結論。
來源: Urology Times
英文原題：Belzutifan plus lenvatinib maintains PFS benefit vs cabozantinib in advanced ccRCC
原文連結：原文
參考文獻
- Heng DYC, Schmidinger M, McDermott R, et al. Final prespecified analysis of the phase 3 LITESPARK-011 study: belzutifan plus lenvatinib versus cabozantinib for advanced renal cell carcinoma after anti–PD-(L)1 therapy. Ann Oncol. 2026 Oct 25. doi:10.1016/j.annonc.2026.10.109
- Heng DYC, McDermott RS, Park SH, et al. Final analysis of the phase 3 LITESPARK-011 study: Belzutifan plus lenvatinib versus cabozantinib for advanced renal cell carcinoma after anti–PD-(L)1 therapy. Presented at: European Society for Medical Oncology Congress 2026; October 23-27, 2026, Madrid, Spain. Abstract 3587O.
- Belzutifan plus lenvatinib maintains PFS benefit vs cabozantinib in advanced ccRCC. Urology Times. October 30, 2026. https://www.urologytimes.com/view/belzutifan-plus-lenvatinib-maintains-pfs-benefit-vs-cabozantinib-in-advanced-ccrcc