Enfortumab Vedotin 被批准用於復發性膀胱癌

2019年12月18日，美國食品藥品管理局（FDA）加快批准enfortumab vedotin-ejfv（Padcev）用於晚期膀胱癌患者。

Enfortumab vedotin是2019年第二個被批准用於治療晚期膀胱癌的靶向藥物。今年早些時候，FDA批准了erdafitinib（Balversa）的加速批准。但是，erdafitnib僅可用於治療FGFR基因發生改變的癌症。僅約20％的膀胱癌具有FGFR改變。

波士頓貝斯以色列女執事醫療中心負責膀胱癌計劃的醫學博士Joaquim Bellmunt博士說：“我們一直在尋找針對晚期，進展性膀胱癌的新治療方案。”

enfortumab vedotin的批准基於一項名為EV-201的小型臨床試驗的一組研究人員的研究結果，該試驗招募了轉移性膀胱癌患者。該佇列的所有125名參與者均已接受了化療，這些化療使用了含鉑藥物（例如順鉑和奧沙利鉑）作為其初始或一線治療。當他們的癌症進展時，免疫檢查點抑制劑已被用作他們的二線治療藥物。

該試驗中的所有患者均接受了enfortumab vedotin。總體而言，有55位參與者（44％）在治療期間癌症縮小或停止了增長。其中有十五個腫瘤完全消失，稱為完全反應。對治療的反應持續了中位數7.6個月。該試驗由該藥物的製造商Seattle Genetics和Astellas Pharma資助。

當前，用於轉移性膀胱癌患者的標準三線治療方法是使用紫杉烷類藥物（例如紫杉醇和多西紫杉醇）的化療。

“目前只有不到10％的患者對這些治療方案產生了反應，”杜克大學醫學博士Tian Zhang說，他正在進行另一項正在進行的enfortumab vedotin研究。 “我們已經（使用enfortumab vedotin）收到了很好的反應，我真的很希望我的很多患者都可以從這種藥物中受益。”

Enfortumab vedotin是一種靶向療法，稱為抗體藥物偶聯物。抗體藥物偶聯物由與藥物化學連線的單克隆抗體組成。

Enfortumab vedotin的單克隆抗體部分與一種稱為nectin-4的蛋白質結合，這種蛋白質在大多數膀胱癌細胞的表面都可以發現。該抗體與單甲基澳瑞他汀E或MMAE（一種稱為微管抑制劑的化療藥物）化學相連。一旦結合物被細胞吸收，藥物會阻止它們分裂並導致其死亡。

Bellmunt博士解釋說，由於nectin-4存在於大多數膀胱癌中，因此無需進行診斷測試即可確定哪些患者可以接受治療。

參加EV-201的參與者每月大約接受3次藥物輸注，直到疾病進展或出現不可接受的副作用，或者他們出於任何原因選擇退出研究。

最常見的副作用包括疲勞，脫髮，食慾下降，味覺改變和周圍神經病變。高熱的中性粒細胞減少症（發燒和白血球數量減少）是與治療相關的最常見的嚴重副作用。

與治療相關的皮疹也發生在約一半的參與者中，但通常是輕度的。

總體而言，副作用導致32％的患者接受較低劑量的enfortumab vedotin，而12％的患者停止治療。周圍神經病變是劑量減少或治療中止的最常見原因。

在發表試驗的初步結果之時，對該藥物有反應的55名患者中，幾乎有一半仍未經歷癌症進展。回應持續了大約3個月至超過11個月。

儘管該試驗仍在進行中，但研究人員估計無進展生存期的中位數為5.8個月，而總生存期的中位數為11.7個月。