DASL-HiCaP：達羅他胺聯合雄激素剝奪治療和放射治療改善極高危侷限性攝護腺癌的無轉移生存
III期DASL-HiCaP試驗中期分析顯示，極高危侷限性攝護腺癌患者在雄激素剝奪治療和放療基礎上加用達羅他胺96周，轉移或死亡風險降低58%（HR 0.42），4年無轉移生存率為95%對88%，總生存資料尚不成熟。
- DASL-HiCaP為III期隨機安慰劑對照研究，共納入1106例極高危侷限性攝護腺癌或根治術後生化持續或復發患者，達羅他胺600 mg每日兩次、共96周，聯合96周雄激素剝奪治療和區域性區域放療
- 中位隨訪3.8年時，主要終點傳統影像無轉移生存顯著改善：4年無轉移生存率95%對88%，轉移或死亡風險降低58%（HR 0.42，95%CI 0.27–0.66，p=0.0001），事件數27例對63例
- 4年攝護腺特異性抗原無進展生存率為91%對83%（HR 0.47）；總生存尚不成熟，死亡21例對24例（HR 0.88，95%CI 0.49–1.59），差異無統計學意義
- 聯合組≥3級不良事件發生率為43%，對照組為36%，關注的不良事件總體相近，未出現新的安全性訊號；本次為計劃的中期分析，資料據ESMO會議報告，尚未經同行評議正式發表
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極高危侷限性攝護腺癌患者即使接受根治意圖的放療和長期雄激素剝奪治療（ADT），仍有相當一部分會發生遠處轉移。在ADT基礎上加用雄激素受體通路抑制劑能否進一步壓低轉移風險，此前在放療人群中一直缺少III期證據。III期DASL-HiCaP試驗（ANZUP1801，NCT04136353）在2026年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會主席研討會上以最新突破摘要（LBA4）報告了計劃的中期分析結果。據會議報道，本次分析尚未經同行評議，下文數字均與大會報道和研究方新聞稿逐一核對。
DASL-HiCaP為研究者發起的國際多中心、隨機、安慰劑對照III期研究，2020年4月至2023年8月在澳大利亞、紐西蘭、加拿大、美國、愛爾蘭和英國共入組1106例患者，按1比1隨機分配至達羅他胺組（553例）和安慰劑組（553例）。達羅他胺用法為600 mg每日兩次、共96周，兩組均接受96周ADT（黃體生成素釋放激素類似物）和針對攝護腺或攝護腺床加盆腔淋巴結的放療。入組人群為極高危患者：接受根治性放療者要求國際泌尿病理學會（ISUP）分級組5級，或分級組4級合併臨床T2b至T4期、影像學T3a至T4期或攝護腺特異性抗原（PSA）高於20 ng/mL，或臨床淋巴結陽性；接受挽救放療者為根治術後12個月內PSA持續或升高至少0.1 ng/mL，併合並淋巴結陽性或高分級等高危特徵。其中根治性放療佇列935例（84.5%），挽救放療佇列171例（15.5%），兩組中位年齡為70歲和71歲，盆腔淋巴結受累者各佔29%。主要終點為傳統影像（CT和骨掃描）評估的無轉移生存。本次中期分析在第87例無轉移生存事件經中心確認後觸發，最終分析計劃在130例事件時進行。
中位隨訪3.8年時，達羅他胺組發生無轉移生存事件27例（5%），安慰劑組63例（11%），其中遠處轉移分別為9例和46例、無轉移死亡分別為18例和17例。4年無轉移生存率為95%對88%，轉移或死亡風險降低58%（HR 0.42，95%CI 0.27–0.66，p=0.0001），該p值已跨過預設的0.012拒絕界值。各預設亞組方向一致，包括有或無盆腔淋巴結受累、根治性放療與挽救放療人群。次要終點同樣偏向達羅他胺組：4年PSA無進展生存率為91%對83%（HR 0.47，95%CI 0.33–0.67），4年未發生去勢抵抗的比例為99%對95%（HR 0.22，95%CI 0.09–0.52），至後續激素治療的時間也顯著延長（HR 0.36，95%CI 0.21–0.60）。
總生存資料尚不成熟。達羅他胺組死亡21例，安慰劑組24例，HR為0.88（95%CI 0.49–1.59），4年總生存率為97%對95%，差異無統計學意義；攝護腺癌特異性生存的HR為0.58（95%CI 0.17–1.97），事件數很少，同樣不足以單獨下結論。安全性方面，聯合組≥3級不良事件發生率為43%，對照組為36%；關注的不良事件總體相近，最常見的是血管舒張和潮熱（66%對64%）以及疲乏（64%對57%），未出現新的安全性訊號。
對臨床實踐而言，DASL-HiCaP是首個在極高危放療人群中證實加用雄激素受體通路抑制劑可顯著改善無轉移生存的III期研究，報告者據此認為該方案定義了這類患者的新治療範式。解讀時有三點保留。其一，這是計劃的中期分析，無轉移生存用的是傳統影像而非PSMA PET，事件總數仍少，總生存隨訪還在進行。其二，無轉移生存能否轉化為總生存獲益，要等最終分析。其三，達羅他胺目前獲批的適應證為非轉移性去勢抵抗性攝護腺癌和轉移性激素敏感性攝護腺癌，本次的侷限性疾病用法尚未獲得監管批准，臨床應用還需等待監管決定和正式發表的完整資料。
來源: OncLive
英文原題：DASL-HiCaP: Darolutamide Plus ADT and Radiation Therapy Improves MFS in Very High-Risk Localized Prostate Cancer
原文連結：原文
參考文獻
- Niazi T, Thomas H, Zhang AY, et al. Darolutamide with androgen deprivation therapy (ADT) and definitive or salvage locoregional radiation therapy (RT) for localised, very high-risk prostate cancer: interim analysis of an international, placebo-controlled, randomised phase 3 trial (DASL-HiCaP; ANZUP1801). Presented at: 2026 ESMO Congress; October 23-27, 2026; Madrid, Spain. Abstract LBA4.
- DASL-HiCaP: Darolutamide Plus ADT and Radiation Therapy Improves MFS in Very High-Risk Localized Prostate Cancer. OncLive. https://www.onclive.com/view/dasl-hicap-darolutamide-plus-adt-and-radiation-therapy-improves-mfs-in-very-high-risk-localized
- Darolutamide Improves Metastasis-Free Survival in Very High Risk Localized Prostate Cancer. Oncology News Central, 2026-10-28. https://www.oncologynewscentral.com/prostate-cancer/darolutamide-cuts-metastatic-risk-in-very-high-risk-prostate-cancer
- ESMO 2026: NUBEQA (darolutamide) plus ADT and radiation therapy in DASL-HiCaP. News release. Bayer / ANZUP. https://marketwirenews.com/stock/bayry/news/esmo-2026-nubeqa-xae-darolutamide-plus-adt-and-radia-8716952077674995.html