ENZARAD（ANZUP 1303）：恩扎盧胺聯合雄激素剝奪治療與放射治療用於高危侷限性或區域性晚期攝護腺癌的III期試驗
III期ENZARAD試驗納入802例高危侷限性或區域性晚期攝護腺癌患者，中位隨訪92個月，在放射治療加24個月雄激素剝奪治療基礎上加用恩扎盧胺24個月，未改善無轉移生存（8年74%對72%，HR 0.88）與總生存，僅計劃盆腔淋巴結放療亞組提示可能獲益。
- ENZARAD為研究者發起的開放標籤隨機III期試驗，8個國家共入組802例高危侷限性或區域性晚期攝護腺癌患者，全部接受根治性放射治療加24個月雄激素剝奪治療，試驗組加用恩扎盧胺160 mg每日一次共24個月，對照組加用傳統非甾體抗雄激素6個月
- 主要終點未達到：中位隨訪92個月，共207例無轉移生存事件，8年無轉移生存率74%對72%（HR 0.88，95%CI 0.67至1.15，p=0.34）；8年總生存率83%對80%（HR 0.87，p=0.40），攝護腺癌特異性生存率97%對96%
- 預設亞組中，計劃行盆腔淋巴結放療的324例患者加用恩扎盧胺後轉移或死亡風險較低（HR 0.47，95%CI 0.29至0.76，校正p=0.004），臨床淋巴結陽性者也有類似訊號；但盆腔放療的選擇未經隨機分組，作者明確指出該發現只能生成假設
- 3至5級不良事件兩組各185例，恩扎盧胺組疲勞、神經系統事件和高血壓等3級以上事件更多；結果提示在放療聯合雄激素剝奪治療背景下，雄激素受體通路強化並不存在類效應，需要按風險與照射範圍選擇人群
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高危侷限性或區域性晚期攝護腺癌的標準治療是根治性放射治療加長程雄激素剝奪治療，在這一基礎上再加用新型內分泌藥物能否進一步減少轉移，各藥物的答案並不一致。STAMPEDE試驗證實阿位元龍強化可以改善生存，本站10月30日報道的DASL-HiCaP試驗顯示達羅他胺在極高危人群中改善了無轉移生存。ENZARAD（ANZUP 1303）檢驗的是恩扎盧胺在同一場景中的作用，結果最初在2025年歐洲腫瘤內科學會年會上報告，現已正式發表於《Journal of Clinical Oncology》（2026年10月24日線上發表），是一項經同行評議的陰性III期試驗。
試驗由研究者發起，為開放標籤隨機設計，在8個國家入組802例患者，中位年齡71歲。入組人群風險確實高：Gleason評分8至10分者佔89%，臨床分期T3至T4者佔47%，攝護腺特異性抗原不低於20 ng/mL者佔35%，臨床淋巴結陽性者佔11%。所有患者接受高劑量外照射放療（可加近距離放療增量）加24個月促黃體生成素釋放激素激動劑，試驗組同時口服恩扎盧胺160 mg每日一次共24個月，對照組口服傳統非甾體抗雄激素6個月。盆腔淋巴結放療對臨床淋巴結陽性者為必做，對淋巴結陰性者由研究者決定。主要終點是基於傳統影像（CT與鎝-99m骨掃描）的無轉移生存，試驗設計有80%的把握度檢出33%的風險下降。
中位隨訪92個月時，共發生207例無轉移生存事件（恩扎盧胺組98例，對照組109例）。8年無轉移生存率為74%對72%（HR 0.88，95%CI 0.67至1.15，p=0.34），主要終點未達到。8年總生存率為83%對80%（HR 0.87，95%CI 0.63至1.20，p=0.40），同樣沒有顯著差異。無進展生存率略有改善，8年為67%對62%（HR 0.78，95%CI 0.61至0.99），但這一優勢沒有轉化為轉移或生存獲益。兩組的攝護腺癌特異性生存率都很高，8年為97%對96%，說明現代高劑量放療加兩年雄激素剝奪治療本身已經能讓絕大多數高危患者避免死於攝護腺癌。
亞組結果是本研究最受關注的部分。預設分析顯示，計劃行盆腔淋巴結放療的324例患者中，恩扎盧胺組轉移或死亡風險明顯較低（HR 0.47，95%CI 0.29至0.76，校正p=0.004），治療效應與是否計劃盆腔放療的互動檢驗p值小於0.001；臨床淋巴結陽性亞組也有類似訊號（互動p=0.04，淋巴結陽性者5年無轉移生存率87%對77%）。作者在論文中明確提醒，是否照射盆腔淋巴結由臨床醫生在隨機分組之前決定，這一選擇本身不受隨機保護，可能混入未測量的偏倚，因此亞組發現只能用於生成假設，需要在其他研究中前瞻性驗證，不能據此直接改變實踐。
安全性方面，3至5級不良事件兩組各報告185例，總數相近；恩扎盧胺組疲勞、神經系統事件和高血壓等3級以上事件更常見，心臟事件和癲癇兩組沒有明顯差異。兩年恩扎盧胺的毒性負擔和費用，在主要終點陰性的前提下難以找到常規使用的理由。
對臨床實踐的啟示有三點。第一，對未經篩選的高危侷限性攝護腺癌患者，不應在放療加雄激素剝奪治療的基礎上常規加用兩年恩扎盧胺。第二，雄激素受體通路藥物的強化獲益與人群風險和治療場景有關，DASL-HiCaP入組的是極高危人群且盆腔放療為強制要求，其陽性結果與ENZARAD的陰性結果並不矛盾，提示獲益更可能集中在風險最高、接受盆腔照射的患者。第三，盆腔放療亞組的訊號值得用前瞻性試驗驗證，在驗證完成之前，臨床淋巴結陽性或已計劃盆腔照射的患者是否加用恩扎盧胺，只能結合個體風險、耐受性和費用逐例討論。
來源: Targeted Oncology
英文原題：ENZARAD (ANZUP 1303): Phase 3 Trial of Enzalutamide With Androgen Deprivation Therapy and Radiation Therapy in High-Risk Localized or Locally Advanced Prostate Cancer
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參考文獻
- Williams S, Sweeney CJ, Thomas H, et al. ENZARAD (ANZUP 1303): Phase 3 trial of enzalutamide with androgen deprivation therapy and radiation therapy in high-risk localized or locally advanced prostate cancer. J Clin Oncol. Published online October 24, 2026. doi:10.1200/JCO-26-01794
- Nguyen PL, Sweeney CJ, Stockler MR, et al. Randomised phase 3 trial of androgen deprivation therapy (ADT) with radiation therapy with or without enzalutamide for high risk, clinically localised, and locally advanced prostate cancer: ENZARAD (ANZUP 1303). Presented at: ESMO Congress 2025; October 17-21, 2025; Berlin, Germany. Abstract LBA86.
- Enzalutamide Fails to Improve Survival in High-Risk Prostate Cancer. Targeted Oncology. November 2, 2026. https://www.targetedonc.com/view/enzalutamide-fails-to-improve-survival-in-high-risk-prostate-cancer