免疫治療用藥須知：PD-1、PD-L1 抑制劑輸注後，副作用可能遲到

帕博利珠單抗、納武利尤單抗、特瑞普利單抗、阿替利珠單抗，這些藥同屬免疫檢查點抑制劑，也就是常說的 PD-1、PD-L1 抑制劑，在膀胱癌、腎癌以及部分攝護腺癌的治療中使用。它們通過靜脈輸注給藥，按週期到醫院進行。作用方式和化療不同：化療是藥物直接殺傷腫瘤細胞，這類藥是鬆開免疫系統身上的剎車，讓自身的免疫細胞去攻擊腫瘤。也正因為動用的是免疫系統，它的副作用譜和化療完全是兩回事，用藥前先把這一節的邏輯弄明白，後面的注意事項才好理解。

怎麼用

這類藥不能在家自己用，要按醫生排定的週期到醫院輸注。每次輸注都要留出足夠時間，輸完後按護士要求觀察一會兒再離開。

輸注當天要留意輸液反應。輸液過程中或剛結束時出現發熱、寒戰、皮疹、瘙癢、胸悶，要立即呼叫護士，不要忍著不說，也不要自己把輸液速度調快或調慢。

治療期間的避孕要求按醫囑執行，有生育計劃方面的變化要提前和醫生溝通。

多久見效，怎麼判斷有用

免疫治療起效的節奏和化療不同，有的人需要幾個週期之後才能在影像上看到變化。療效由醫生結合定期複查的影像、症狀和抽血結果綜合判斷，不要用某一次檢查結果或者某個階段的自我感覺給自己下結論。

治療期間更實際的功課是留意身體的新變化。免疫治療的副作用出現時間不定，多數在治療開始後數週到數月出現，也有在停藥之後才出現的。所以治療結束不等於觀察結束，之後相當一段時間裡身體出現持續的新症狀，都要想到和免疫治療有關的可能，後續去任何科室就診，都要主動告訴接診醫生自己曾經用過免疫治療，用的是哪種藥。

常見反應

較輕、較常見的反應有：

• 乏力，活動後恢復變慢
• 皮疹和皮膚瘙癢，程度輕時注意保溼，避免抓撓
• 食慾下降、輕度噁心

需要認真對待的是免疫相關不良反應。免疫系統被啟用之後，可能誤傷正常器官，不同器官出問題的表現不同：

• 皮膚：皮疹範圍擴大、起水皰、瘙癢難以忍受
• 腸道：腹瀉、腹痛，腹瀉次數比平時明顯增多
• 肺：新出現的咳嗽、氣短，活動後加重
• 肝臟：轉氨酶升高，自己往往沒有感覺，靠複查抽血發現；明顯時可出現皮膚眼白髮黃
• 內分泌：甲狀腺功能異常最常見，表現為乏力、怕冷或心慌、手抖；少數人會累及垂體，出現持續頭痛和明顯乏力；還有少數人血糖急劇升高，表現為口渴明顯、尿量增多
• 腎臟：腎功能指標異常，靠抽血和尿檢發現

這些反應的共同特點是可輕可重、進展可以很快。在家能做的是及早發現、及早報告，而不是自己判斷輕重。

必須提前告知醫生的情況

• 以前得過自身免疫性疾病，比如類風溼關節炎、炎症性腸病、紅斑狼瘡等
• 做過器官移植，或正在服用免疫抑制類藥物
• 有間質性肺病等慢性肺部疾病史
• 本身有甲狀腺疾病、糖尿病等內分泌問題
• 正在服用的全部藥物，包括中成藥和保健品
• 每次複診時，這段時間新出現的任何症狀，哪怕自認為和治療無關

漏輸與停藥

輸注週期是醫生按方案排定的。如果因為發熱、感染或其他原因錯過原定時間，儘快聯絡醫生重新安排，不要自己推算著往後拖。治療節奏的調整，包括因為副作用推遲輸注、暫停甚至停止治療，都由醫生評估後決定。

特別提醒一條：不要自行服用激素去壓症狀。免疫相關不良反應的處理原則，是先由醫生評估、按嚴重程度分級，再決定要不要用糖皮質激素以及怎麼用。自己先把激素吃上，會掩蓋症狀的真實程度，讓醫生無從判斷分級，處理反而被動。身體不舒服時正確的一步是先聯絡醫生，把症狀說清楚，等評估結果。

出現這些情況儘快就醫

• 腹瀉次數明顯增多，或大便帶血、伴有明顯腹痛
• 咳嗽、氣短加重，或安靜時也喘
• 皮膚或眼白髮黃，尿色明顯加深
• 極度乏力，臥床起不來，或乏力在幾天內迅速加重
• 意識模糊、反應遲鈍，或持續劇烈頭痛
• 口渴明顯、尿量大增，或噁心嘔吐伴呼吸急促，要警惕血糖出了問題

就醫時帶上免疫治療的用藥記錄，告訴接診醫生藥名和最後一次輸注的時間。免疫治療的副作用可以出現在停藥之後，這條用藥史在任何一次就診時都值得主動報出來，它可能直接改變醫生的判斷方向。

參考來源

• NCCN 膀胱癌、腎癌臨床實踐指南及免疫相關不良反應管理指南
• EAU 膀胱癌、腎細胞癌診療指南
• 帕博利珠單抗、納武利尤單抗、特瑞普利單抗、阿替利珠單抗藥品說明書