全景：第二代 AR 抑制剂在前列腺癌的七项关键试验
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三个药物，一张总表
| 药物 | 剂量 | 本站收录的关键试验 | 覆盖阶段 |
|---|---|---|---|
| 阿帕他胺 | 240 mg 口服，每日 1 次 | SPARTAN（2018）、TITAN（2019） | nmCRPC、mHSPC |
| 恩扎卢胺 | 160 mg 口服，每日 1 次 | PROSPER（2018）、ARCHES（2019）、PREVAIL（2014） | nmCRPC、mHSPC、mCRPC（化疗前） |
| 达罗他胺 | 600 mg 口服随餐，每日 2 次 | ARAMIS（2019）、ARASENS（2022） | nmCRPC、mHSPC（三联） |
三个药的共同点是都在 ADT 基础上叠加、全程不停 ADT。差别先出现在给药上：达罗他胺每日两次随餐，另外两个每日一次。再往下看，差别出现在每个阶段的证据形态上。
nmCRPC：三药同台的唯一阶段
非转移性去势抵抗是三个药唯一同台的阶段。三项试验的设计高度平行：传统影像无转移、PSA 倍增时间不超过 10 个月、主要终点都是无转移生存（MFS），也都拿到了总生存获益。这是本站最适合横向对照的一组数据，对照时仍要记住三项试验的人群与年代并不完全相同。
| 试验（药物） | 样本量 | 中位无转移生存 | 总生存 | FDA 获批 |
|---|---|---|---|---|
| SPARTAN（阿帕他胺） | 1207 例 | 40.5 对 16.2 个月，HR 0.28 | 73.9 对 59.9 个月，HR 0.78 | 2018 年 2 月，首个 nmCRPC 疗法 |
| PROSPER（恩扎卢胺） | 1401 例 | 36.6 对 14.7 个月，HR 0.29 | 67.0 对 56.3 个月，HR 0.73 | 2018 年 7 月扩展至 nmCRPC |
| ARAMIS（达罗他胺） | 1509 例 | 40.4 对 18.4 个月，HR 0.41 | HR 0.69（3 年生存率 83% 对 77%） | 2019 年 7 月 |
三项试验共同的读数规律：MFS 的 HR 都在 0.3 到 0.4 一带，总生存的 HR 都收窄到 0.7 附近，因为安慰剂组患者在转移后普遍接受了后续治疗，部分还交叉到了试验药。ARAMIS 的 MFS HR 看起来弱于另外两项，ARAMIS 专页里已经写明原因：人群与时代不同，跨试验直接比 HR 不作数。达罗他胺在这组里的差异化不在疗效数字，在安全谱：血脑屏障穿透低，中枢相关不良事件少，药物相互作用少。
mHSPC：两个二联，一个三联
到了转移性激素敏感阶段，三药的证据形态分开。二联试验的对照是单纯 ADT，三联试验的对照是已经含多西他赛的化疗二联，两类 HR 回答的问题不同，不能放在一起比大小。
| 试验（药物） | 样本量 | 对照组 | 主要结果 | FDA 获批 |
|---|---|---|---|---|
| ARCHES（恩扎卢胺） | 1150 例 | ADT＋安慰剂 | 影像学无进展生存 HR 0.39（中位未达对 19.0 个月）；总生存 HR 0.66 | 2019 年 12 月 |
| TITAN（阿帕他胺） | 1052 例 | ADT＋安慰剂 | 影像学无进展生存 HR 0.48（24 个月率 68.2% 对 47.5%）；最终总生存 HR 0.65，安慰剂组 39.5% 交叉后获益仍在 | 2019 年 9 月 |
| ARASENS（达罗他胺） | 1306 例 | ADT＋多西他赛＋安慰剂 | 总生存 HR 0.68（4 年生存率 62.7% 对 50.4%），是在化疗获益之上的额外获益 | 2022 年 8 月（三联） |
ARASENS 的人群里初诊转移占 86.1%，整体偏高负荷，它回答的是适合化疗的患者在化疗之上再加 ARPI 值不值。二联够不够、三联用在谁身上，目前没有生物标志物答案，临床按疾病容量、内脏转移与耐受性判断，细节见各试验专页。
mCRPC：这一格只有恩扎卢胺
转移性去势抵抗的化疗前一线，本站收录的第二代 AR 抑制剂证据只有恩扎卢胺的 PREVAIL：1717 例，影像学无进展生存 HR 0.19（主分析中心评估，12 个月无进展率 65% 对 14%），总生存 HR 0.77（延展分析），FDA 2014 年 9 月扩展至化疗前 mCRPC。这一阶段三药格局并不对称，阿帕他胺与达罗他胺没有对应的化疗前 mCRPC 注册试验；同阶段的另一个一线选择是阿比特龙（COU-AA-302），机制属 CYP17 抑制，不在本页的三药范围内。PREVAIL 有两个 rPFS 口径，引用时必须带口径，专页里有专门说明。
三药之间，临床上真正拉开差距的几点
- 中枢与相互作用：达罗他胺血脑屏障穿透低，中枢相关不良事件与药物相互作用在三药里最少，老年、合并用药多的患者常因此被优先考虑。
- 类毒性管理：皮疹、跌倒与骨折是 ARPI 这一类药长期使用要共同盯住的问题，TITAN 的长期随访对此有专门讨论。
- 证据覆盖面：恩扎卢胺的注册证据横跨三个阶段，阿帕他胺与达罗他胺各覆盖两个阶段，三联目前只有达罗他胺有 III 期证据（与阿比特龙的 PEACE-1 三联分属不同药物，见药物地图）。
- 没有头对头：三药之间至今没有直接比较的随机试验。选药的实际依据是合并症、合并用药、给药方式与患者偏好，ARCHES 专页的结论同样适用于三药。
读这张表的三条纪律
- 跨试验不比 HR 大小。入组年代、人群风险、后续治疗都不同，HR 只能和它自己的对照组读。
- 先看对照组是什么。同样写着 HR 0.68，对照是单纯 ADT 和对照是化疗二联，含义完全不同。
- 中位值未达时不要硬比。ARCHES 与 ARASENS 的试验组中位总生存都未达到，这类数据看 HR 和 landmark 生存率。
本页全部数字引自本站对应试验专页，各专页的数据来源与核查记录在其页末（原始论文摘要、ClinicalTrials.gov 登记与 FDA 公告，核查于 2026-10-27）。本页只做纵向汇编，不产生新数字；发现不一致时以专页为准，并请经页脚邮箱纠错。