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一句话结论：给 PSA 倍增时间不超过 10 个月的非转移性去势抵抗患者加阿帕他胺，无转移生存从 16.2 个月延长到 40.5 个月，最终总生存 73.9 对 59.9 个月。这是 nmCRPC 这个疾病阶段被定义和治疗的起点试验。

期数 / 状态

III 期 · 进行中（长期随访）

注册号

NCT01946204

样本量

1207 例

申办方

Aragon Pharmaceuticals（Janssen 旗下）

启动时间

2013 年 10 月 14 日

主要终点完成

2017 年 5 月 19 日

研究完成

2027 年 12 月 31 日（登记预计）

监管

FDA 2018 年 2 月 14 日批准阿帕他胺用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（首个 nmCRPC 疗法）

试验怎么设计

图 1 · 设计流程。随机、双盲、安慰剂对照，2:1 分组。

药物与剂量

组别	药物与剂量	给药节奏
阿帕他胺组	阿帕他胺 240 mg 口服	每日 1 次持续给药；全程持续 ADT
安慰剂组	匹配安慰剂	每日 1 次；全程持续 ADT

入组人群

• 前列腺腺癌，无神经内分泌分化或小细胞特征。
• 非转移性去势抵抗，转移高危：持续 ADT 中 PSA 倍增时间 ≤10 个月。
• 去势抵抗定义：持续 ADT 中 3 次 PSA 上升（间隔 ≥1 周），末次 PSA >2 ng/mL，睾酮维持去势水平。
• ECOG 体能状态 0–1；排除已确诊远处转移与既往第二代抗雄激素或 CYP17 抑制剂。

结果

图 2 · 主要结果。总生存为最终分析（中位随访 52 个月）。条形按数值等比绘制。

图 3 · 森林图：圆点为风险比（HR），横线为 95% 置信区间，金色虚线为无效线（HR = 1）。置信区间整体在虚线左侧，获益才算站得住。

安慰剂组 19% 交叉至阿帕他胺

主要分析（NEJM 2018）：无转移生存 40.5 对 16.2 个月，HR 0.28（95% CI 0.23–0.35）。最终总生存分析（中位随访 52 个月）：73.9 对 59.9 个月，HR 0.78（0.64–0.96）；安慰剂组 19% 的患者交叉接受阿帕他胺。

终点说明：主要终点为无转移生存（MFS）。盲态独立中心评审；MFS 是 nmCRPC 试验的通行主要终点，出现远处转移或死亡即计事件。

结论怎么读

• 地位：第一个在 nmCRPC 做出阳性结果的 III 期试验，阿帕他胺成为首个获批的 nmCRPC 疗法。
• 读数要点：MFS 获益幅度（HR 0.28）远大于最终 OS（HR 0.78），后续治疗与交叉会稀释总生存，这是 nmCRPC 三项试验共同的读数规律。
• 未决问题：PSMA PET 时代，传统影像判定的「非转移」人群正在缩小，这批试验的人群定义与今天的临床人群已有代差。

讲解视频

▶ 讲解视频（制作中）
讲解视频（制作中）：无转移生存这个终点是怎么来的，为什么它能撑起一个适应证。

发表论文

1. Smith MR, et al. Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer. N Engl J Med. 2018;378:1408-1418.
2. Small EJ, et al. Final survival analysis of SPARTAN. Eur Urol. 2021.

数据来源与核查（2026-10-27）：结果数字核对自上列原始论文摘要（PubMed）；起止时间、样本量与给药方案核对自 ClinicalTrials.gov 登记（NCT01946204）；获批信息来自 FDA 公告。会议报告层级的数字在正文中已注明。发现错误请经页脚邮箱纠错。