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FDA批准他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗伴HRR基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌
2026年10月26日，FDA批准他拉唑帕利联合恩扎卢胺用于经授权检测确认HRR基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌。III期TALAPRO-3研究中，联合组影像学进展或死亡风险较恩扎卢胺单药降低52%（HR 0.48），总生存数据尚不成熟。
- 2026年10月26日，FDA批准他拉唑帕利联合恩扎卢胺用于HRR基因突变的转移性雄激素通路调节未治或敏感性前列腺癌，用药前须经FDA授权检测确认突变
- III期TALAPRO-3研究纳入599例患者，联合组中位影像学无进展生存期尚未达到，对照组为45.8个月，HR 0.48（95%CI 0.36–0.65，p<0.0001）
- 3年无影像学进展率联合组77%、对照组56%；总生存数据尚不成熟，中期分析差异未达统计学显著
- 联合组≥3级不良事件发生率81%，高于对照组的44%，≥3级贫血达51%，治疗期间需每月监测血常规
2026年10月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准PARP抑制剂他拉唑帕利（Talzenna）联合恩扎卢胺，用于治疗经FDA授权检测确认伴同源重组修复（HRR）基因突变的转移性雄激素通路调节未治或敏感性前列腺癌（mAPMN/S，即转移性激素敏感性前列腺癌）成年患者。这是该联合方案自2023年获批用于HRR突变转移性去势抵抗性前列腺癌之后，首次进入更早线的转移性疾病阶段。本次审评获优先审评资格，并通过FDA肿瘤卓越中心的Project Orbis通道与澳大利亚、加拿大监管机构协同进行；FoundationOne CDx与FoundationOne Liquid CDx为已获批的伴随诊断。
批准依据是III期TALAPRO-3研究（NCT04821622）。该研究为随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入599例HRR基因突变患者，按1:1随机接受恩扎卢胺联合他拉唑帕利0.5 mg每日一次或恩扎卢胺联合安慰剂，两组均持续接受雄激素剥夺治疗。HRR突变状态在入组前以前瞻性方式通过肿瘤组织或循环肿瘤DNA的二代测序确定，涉及ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C共12个基因。主要终点为研究者评估的影像学无进展生存期（rPFS）。
结果方面，联合组中位rPFS尚未达到，对照组为45.8个月，联合治疗使影像学进展或死亡风险降低52%（HR 0.48，95%CI 0.36–0.65，p<0.0001）。3年时联合组77%的患者仍无影像学进展，对照组为56%，且BRCA突变与非BRCA的HRR突变亚组获益方向一致。总生存方面，rPFS分析时数据尚不成熟；中期分析显示3年总生存率联合组78%、对照组72%（HR 0.77），未达到预设的统计学显著性界值，最终能否转化为生存获益仍需继续随访。研究结果已在2026年美国临床肿瘤学会年会报告，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
安全性是应用这一方案时必须权衡的一面。联合组≥3级不良事件发生率为81%，对照组为44%；最常见的≥3级不良事件为贫血，联合组达51%，对照组为3%，合并数据中41%的患者需要输注红细胞，5%的患者因贫血停用他拉唑帕利，联合组有2例治疗相关死亡。说明书载有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病、骨髓抑制和胚胎胎儿毒性等警告，治疗期间需每月监测血常规。
对临床实践而言，这项批准把PARP抑制剂与新型内分泌治疗的联合从去势抵抗阶段前移到了激素敏感阶段，HRR突变患者在确诊转移时就多了一线选择；代价是血液学毒性显著增加，且总生存获益尚未确立。因此，转移性前列腺癌确诊时尽早完成HRR基因检测、并结合患者血象储备与合并症个体化决策，是这一方案落地的两个关键环节。
来源: 美国食品药品监督管理局（FDA）
英文原题：FDA approves talazoparib with enzalutamide for metastatic androgen pathway modulation-naïve or -sensitive prostate cancer with HRR gene mutations
原文链接：原文
参考文献
- FDA approves talazoparib with enzalutamide for metastatic androgen pathway modulation-naïve or -sensitive prostate cancer with HRR gene mutations. FDA, 2026-10-26. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-talazoparib-enzalutamide-metastatic-androgen-pathway-modulation-naive-or-sensitive
- Agarwal N, Matsubara N, Azad AA, et al. PARP and androgen-signaling inhibition plus ADT in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2026;395(5):427-439. doi:10.1056/NEJMoa2604126
- FDA Approves Talazoparib Plus Enzalutamide for HRR-Mutated mHSPC. AJMC, 2026-10-26. https://www.ajmc.com/view/fda-approves-talazoparib-plus-enzalutamide-for-hrr-mutated-mhspc