KEYNOTE-564 最终分析：辅助帕博利珠单抗治疗复发风险增高的透明细胞肾细胞癌

透明细胞肾细胞癌患者在肾切除术后仍有相当比例面临复发风险，术后辅助治疗能否把早期的无病生存获益转化为长期的生存获益，是这一领域近年的核心问题。III 期 KEYNOTE-564 试验此前已在中期分析中证实，辅助帕博利珠单抗可改善无病生存和总生存，并据此成为这类患者的标准辅助治疗方案。本次在 2026 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告的，是该试验方案预设的最终分析，目的是确认获益在接近 7 年的随访后是否依然成立。

KEYNOTE-564 为随机、双盲、安慰剂对照 III 期试验，共纳入 994 例肾切除术（部分患者同时行转移灶切除）后复发风险增高的透明细胞肾细胞癌患者，按 1:1 随机分配至帕博利珠单抗组（496 例，200 mg 静脉注射、每 3 周一次、最多 17 个周期，约 1 年）或安慰剂组（498 例）。主要终点为研究者评估的无病生存，关键次要终点为总生存，两者均已在既往中期分析中达到统计学显著性，本次最终分析不再重复正式检验，而是报告更新后的效应估计。数据截止日期为 2026 年 2 月 4 日，中位随访 85.9 个月（范围 76.6–103.2 个月）。

最终分析显示，无病生存获益长期保持：帕博利珠单抗组共发生 197 例无病生存事件，安慰剂组 264 例；帕博利珠单抗组中位无病生存尚未达到，安慰剂组为 68.3 个月，风险比（HR）为 0.68（95% CI 0.56–0.82），即复发或死亡风险降低 32%；7 年无病生存率分别为 57.2% 和 44.6%，绝对差约 12.6 个百分点。总生存方面，帕博利珠单抗组死亡 86 例，安慰剂组 118 例，两组中位总生存均未达到，HR 为 0.70（95% CI 0.53–0.92），7 年总生存率为 82.3% 对 76.6%。

亚组结果与总体方向一致：按方案定义的复发风险分层，中危偏高组、高危组和 M1 无疾病证据（M1 NED）组的无病生存 HR 分别为 0.71、0.54 和 0.50；伴肉瘤样特征者 HR 为 0.55，不伴者为 0.71。总生存方面，中危偏高组的获益最明确（HR 0.66，95% CI 0.48–0.91），而高危组和 M1 NED 组样本量小、事件数少，置信区间较宽（HR 分别为 0.92 和 0.54），尚不足以单独下结论。安全性方面，最终分析未报告新的严重治疗相关不良事件，与既往更新分析一致。

对临床实践而言，这份最终分析的价值在于给辅助帕博利珠单抗的长期账本收了尾：近 7 年随访后，无病生存和总生存的双重获益没有随时间衰减，7 年时仍有约八成患者存活。对于术后复发风险增高的透明细胞肾细胞癌患者，1 年辅助帕博利珠单抗的地位得到进一步巩固；同时也要看到，高危和 M1 NED 等小样本亚组的总生存估计仍不精确，这部分患者的个体化决策仍需结合病理风险与患者意愿综合判断。需要说明的是，本次最终分析为 ESMO 年会会议报告（摘要号 3589RO），尚未经同行评议以全文形式发表，细节以今后正式发表版本为准。

来源: ESMO 2026 年会会议报道（OncoDaily）

英文原题：KEYNOTE-564 at ESMO 2026: Final Analysis of Adjuvant Pembrolizumab in Clear Cell RCC

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参考文献

1. Choueiri TK, et al. Final protocol-prespecified analysis of the phase 3 KEYNOTE-564 trial: adjuvant pembrolizumab versus placebo in clear cell renal cell carcinoma at increased risk of recurrence. ESMO Congress 2026, Abstract 3589RO. 会议报道见 https://oncodaily.com/genitourinary-oncology/keynote-564-esmo