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CAPItello-281更新数据：卡匹色替联合阿比特龙在PTEN缺失的转移性激素敏感性前列腺癌中显示总生存期的数值获益
III期CAPItello-281研究更新分析显示，卡匹色替联合阿比特龙治疗PTEN缺失的初诊转移性激素敏感性前列腺癌，中位总生存期为57.4个月，对照组为46.5个月（HR 0.82），但该分析为临时描述性分析，未达到预设的统计学显著性界值。
- CAPItello-281为III期随机双盲研究，共纳入1012例PTEN缺失的初诊转移性激素敏感性前列腺癌患者，PTEN缺失定义为免疫组化显示至少90%的存活恶性细胞无特异性胞质染色
- 更新分析中位总生存期联合组57.4个月、对照组46.5个月，相差约11个月，HR 0.82（95%CI 0.68–0.99），数据截止时总生存成熟度为42%，共421例死亡
- 本次总生存分析为临时（ad hoc）描述性分析，未按预设统计学检验框架控制多重性，未达到预设的显著性界值，数值获益不能视为已经确证的生存获益
- 更新的影像学无进展生存期为35.5个月对26.0个月（HR 0.83）；联合组腹泻、高血糖和皮疹更常见，≥3级高血糖为11.3%、皮疹为12.7%
PTEN缺失的转移性激素敏感性前列腺癌预后较差，雄激素受体通路抑制后，PI3K和AKT通路的代偿性激活被认为参与了疾病的持续驱动。AKT抑制剂卡匹色替联合阿比特龙的方案已于2026年6月获得美国食品药品监督管理局批准，批准依据是影像学无进展生存期的改善。本次在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告的CAPItello-281更新分析（摘要号LBA56），为这一方案补上了更长时间随访后的总生存数据。据会议报道，本次更新分析尚未经同行评议，下文数字均与大会报道逐一核对。
CAPItello-281是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究（NCT04493853），纳入初诊转移性激素敏感性前列腺癌且肿瘤为PTEN缺失的患者，PTEN缺失定义为免疫组化显示至少90%的存活恶性细胞缺乏特异性胞质PTEN染色。共1012例患者按1比1随机，试验组接受卡匹色替400 mg每日两次、服药4天停药3天的间歇给药，对照组接受安慰剂，两组均联合阿比特龙1000 mg每日一次、泼尼松或泼尼松龙以及雄激素剥夺治疗。主要终点为研究者评估的影像学无进展生存期，在2024年10月7日的主要分析中，联合组中位影像学无进展生存期为33.2个月，对照组为25.7个月（HR 0.81，95%CI 0.66–0.98，p=0.034），当时总生存数据成熟度仅为26%。
本次更新分析的数据截止日期为2026年3月9日，比主要分析多约17个月随访，共记录421例死亡，试验组死亡比例为38.5%，对照组为44.8%，总生存成熟度达到42%。中位总生存期联合组为57.4个月，对照组为46.5个月，相差约10.9个月（HR 0.82，95%CI 0.68–0.99，p=0.044），生存曲线在约1年后开始分离。需要强调的是，这一p值来自临时描述性分析，未纳入预设统计学检验框架的多重性控制，也未达到预设的显著性界值，因此只能表述为数值上偏向联合组的信号，不能写成已经确证的总生存获益。两组后续抗肿瘤治疗的使用比例相近，分别为38.7%和40.8%。
其他终点与主要分析方向一致。更新的影像学无进展生存期联合组为35.5个月，对照组为26.0个月（HR 0.83，95%CI 0.70–0.99，名义p=0.033）；症状性骨骼事件无进展生存期为43.8个月对35.9个月（HR 0.83，95%CI 0.69–0.99，名义p=0.044）。各疾病负荷亚组的总生存点估计均偏向联合组。事后探索性分析显示，PTEN丢失比例越高，点估计越偏向联合组，例如丢失至少95%的人群HR为0.76（95%CI 0.61–0.93），但报告者本人提醒这类事后分析需要非常谨慎解读。安全性与主要分析一致，联合组腹泻发生率为52.7%，对照组为9.5%，高血糖为40.4%对13.9%，皮疹为36.4%对8.0%；联合组≥3级高血糖为11.3%，皮疹为12.7%，腹泻为6.4%。
对临床实践而言，这组数据给已获批的卡匹色替联合方案提供了一个方向一致的生存信号，幅度约11个月，对预后不良的PTEN缺失人群有参考价值。用药前准确完成PTEN免疫组化检测，是识别适用人群的前提。同时要把保留意见说清楚：总生存分析为临时分析且未达到预设显著性界值，探索性阈值分析为事后分析，后续治疗比例只有约四成，这些因素都可能影响对生存差值的解读。是否把这一数值获益落实为常规推荐，还要等预设的总生存分析或同行评议的完整发表。
来源: Urology Times
英文原题：Updated CAPItello-281 data show numerical OS benefit with capivasertib in PTEN-deficient mHSPC
原文链接：原文
参考文献
- Updated CAPItello-281 data show numerical OS benefit with capivasertib in PTEN-deficient mHSPC. Urology Times, 2026-10-27. https://www.urologytimes.com/view/updated-capitello-281-data-show-numerical-os-benefit-with-capivasertib-in-pten-deficient-mhspc
- Fizazi K, Clarke NW, De Santis M, et al. Capivasertib (capi) + abiraterone (abi) vs placebo (pbo) + abi in patients (pts) with PTEN-deficient metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC): Updated overall survival (OS) from CAPItello-281. Presented at: 2026 European Society for Medical Oncology Congress. October 23-27, 2026. Madrid, Spain. LBA56.
- Fizazi K, Clarke NW, Santis MD, et al. Capivasertib plus abiraterone in PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer: CAPItello-281 phase III study. Ann Oncol. 2026;37(1):53-68. doi:10.1016/j.annonc.2025.10.004