TITAN：阿帕他胺联合 ADT 治疗转移性激素敏感性前列腺癌

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一句话结论：阿帕他胺二联让 24 个月影像学无进展生存率从 47.5% 提到 68.2%，最终总生存 HR 0.65，安慰剂组近四成患者交叉后获益仍在。阿帕他胺自此进入 mHSPC 一线。

期数 / 状态

III 期 · 进行中（长期随访）

注册号

NCT02489318

样本量

1052 例

申办方

Aragon Pharmaceuticals（Janssen 旗下）

启动时间

2015 年 11 月 27 日

主要终点完成

2020 年 9 月 7 日

研究完成

2027 年 12 月 31 日（登记预计）

监管

FDA 2019 年 9 月 17 日批准阿帕他胺用于转移性去势敏感性前列腺癌

试验怎么设计

图 1 · 设计流程。随机、双盲、安慰剂对照，1:1 分组。

药物与剂量

组别	药物与剂量	给药节奏
阿帕他胺组	阿帕他胺 240 mg（4×60 mg）口服	每日 1 次；全程持续 ADT
安慰剂组	匹配安慰剂	每日 1 次；全程持续 ADT

入组人群

确诊的前列腺腺癌。
骨扫描至少 1 处骨转移（单发骨病灶须经 CT 或 MRI 确认）。
ECOG 体能状态 0–1。
允许既往多西他赛至多 6 周期（末次给药距随机不超过 2 个月）与 mHSPC 阶段 ADT 至多 6 个月。

结果

图 2 · 主要结果。率为初版分析（NEJM 2019）的 24 个月时点估计。条形按数值等比绘制。

图 3 · 森林图：圆点为风险比（HR），横线为 95% 置信区间，金色虚线为无效线（HR = 1）。置信区间整体在虚线左侧，获益才算站得住。

安慰剂组 39.5% 交叉至阿帕他胺交叉校正总生存 HR 0.52（0.42–0.64）

初版分析（NEJM 2019）：24 个月影像学无进展生存率 68.2% 对 47.5%，HR 0.48（95% CI 0.39–0.60）；24 个月总生存率 82.4% 对 73.5%，HR 0.67（0.51–0.89）。最终分析（中位随访 44.0 个月）：总生存未达对 52.2 个月，HR 0.65（0.53–0.79）；安慰剂组 39.5% 交叉，交叉校正 HR 0.52。

终点说明：主要终点为影像学无进展生存与总生存（双主要终点）。双主要终点均达成。

结论怎么读

地位：阿帕他胺在 mHSPC 与 nmCRPC（SPARTAN）两项注册试验齐全，是少数横跨两个阶段的 ARPI。
读数要点：交叉比例接近四成，最终总生存 HR 仍保持 0.65，说明一线尽早用药的获益没有被后续补救吃掉。
未决问题：皮疹、跌倒骨折等 ARPI 类毒性在长期用药中的管理，决定真实世界的净获益。

讲解视频

▶ 讲解视频（制作中）
讲解视频（制作中）：交叉率近四成，总生存为什么还站得住。

发表论文

Chi KN, et al. Apalutamide for Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019;381:13-24.
Chi KN, et al. Apalutamide in Patients With Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer: Final Survival Analysis of the Randomized, Double-Blind, Phase III TITAN Study. J Clin Oncol. 2021.

数据来源与核查（2026-10-27）：结果数字核对自上列原始论文摘要（PubMed）；起止时间、样本量与给药方案核对自 ClinicalTrials.gov 登记（NCT02489318）；获批信息来自 FDA 公告。会议报告层级的数字在正文中已注明。发现错误请经页脚邮箱纠错。