FDA批准他拉唑帕利聯合恩扎盧胺用於伴HRR基因突變的轉移性激素敏感性攝護腺癌
FDA批准他拉唑帕利聯合恩扎盧胺用於經授權檢測確認HRR基因突變的轉移性激素敏感性攝護腺癌，III期TALAPRO-3試驗599例患者中聯合組影像學無進展生存風險比0.48，中位未達到對45.8個月，總生存尚不成熟，貧血是主要代價。
- FDA於2026年10月26日經優先審評批准他拉唑帕利聯合恩扎盧胺，用於經FDA授權檢測確認HRR基因突變的轉移性雄激素通路調控初治或敏感性攝護腺癌，即既往所稱轉移性激素敏感性攝護腺癌
- III期TALAPRO-3試驗隨機599例患者，聯合組影像學無進展生存顯著優於對照組，中位未達到對45.8個月，HR 0.48（95%CI 0.36至0.65），p<0.0001，影像學進展或死亡風險降低52%
- BRCA突變亞組HR 0.37，非BRCA亞組HR 0.57，兩個亞組均獲益；獲批檢測面板覆蓋ATM、BRCA1、BRCA2等12個HRR基因
- 總生存資料尚不成熟，數值HR 0.77（95%CI 0.56至1.04）未達統計學顯著；貧血發生率71%，其中3至4級佔51%，輸血與血象監測需提前規劃
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PARP抑制劑在攝護腺癌的獲批此前停留在去勢抵抗階段，他拉唑帕利聯合恩扎盧胺2023年先獲批用於HRR基因突變的轉移性去勢抵抗性攝護腺癌。把這一組合前移到激素敏感階段、且只給HRR突變人群，是III期TALAPRO-3試驗要回答的問題。該試驗結果於2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會報告並同步發表於《新英格蘭醫學雜誌》，美國食品藥品監督管理局（FDA）於2026年10月26日經優先審評擴充套件了適應證。2026年11月5日至7日舉行的LUGPA年會上，該方案被列為轉移性激素敏感性攝護腺癌四種三聯強化選項之一專門討論，11月6日《Urology Times》作了彙總報道。
TALAPRO-3（NCT04821622）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在美國、加拿大、歐洲、南美與亞太地區入組599例HRR基因突變的轉移性患者，入組時雄激素剝奪治療不超過3個月。患者按1比1分配至他拉唑帕利0.5 mg每日一次聯合恩扎盧胺160 mg每日一次，或安慰劑聯合恩扎盧胺，兩組均繼續雄激素剝奪治療。主要終點為研究者按RECIST 1.1與PCWG3骨標準評估的影像學無進展生存。聯合組中位影像學無進展生存尚未達到（95%CI未達到至未達到），對照組為45.8個月（95%CI 37.7個月至未達到），HR 0.48（95%CI 0.36至0.65），p<0.0001，影像學進展或死亡風險降低52%。3年時無進展比例約為77%對56%。
亞組結果是這次獲批的看點之一。BRCA突變亞組HR 0.37（95%CI 0.22至0.61），36個月影像學無進展生存率77.2%對48.8%；非BRCA亞組HR 0.57（95%CI 0.39至0.82），36個月為76.2%對60.2%。獲批要求經FDA授權檢測確認HRR基因突變，面板覆蓋ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2與RAD51C共12個基因，範圍寬於此前尼拉帕利聯合阿位元龍的BRCA限定。LUGPA討論同時提醒，逐基因的事後分析只能作探索性解讀，例如ATM改變的HR 0.43來自事後分析，給某個具體突變用藥前仍應確認該突變本身有資料支援。
保留意見有兩處。總生存是另一項療效終點，本次分析時資料尚不成熟，死亡74例對91例，數值HR 0.77（95%CI 0.56至1.04），未達統計學顯著，目前只能說影像學無進展生存獲益明確，生存獲益未證實。安全性上，貧血發生率71%，其中3至4級佔51%，不少患者需要輸血；骨髓增生異常綜合徵3例對1例，急性髓系白血病2例對0例，發生率低但後果嚴重。激素敏感階段的潛在用藥時間以年計，開始治療前要把血象監測與輸血安排納入計劃。
對臨床的直接影響在檢測時點。HRR狀態現在決定一線方案構成，轉移性激素敏感性攝護腺癌確診時就應完成HRR檢測，等到去勢抵抗再測會錯過這次獲批對應的治療視窗。在具體選擇上，該三聯與多西他賽三聯、PTEN缺失人群的卡帕塞替布聯合阿位元龍、PSMA陽性人群的鎦177放射配體三聯之間沒有頭對頭比較，現階段依據是突變型別、疾病負荷、合併症與患者對長期口服治療和化療的偏好作共同決策。總生存隨訪仍在進行，最終結論要等資料成熟後確認。
來源: FDA / Urology Times
英文原題：FDA approves talazoparib with enzalutamide for metastatic androgen pathway modulation-naïve or -sensitive prostate cancer with HRR gene mutations
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參考文獻
- FDA approves talazoparib with enzalutamide for metastatic androgen pathway modulation-naïve or -sensitive prostate cancer with HRR gene mutations. US Food and Drug Administration. October 26, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-talazoparib-enzalutamide-metastatic-androgen-pathway-modulation-naive-or-sensitive
- Agarwal N, Matsubara N, Azad AA, et al. PARP and androgen-signaling inhibition plus ADT in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2026. doi:10.1056/NEJMoa2604126
- Talazoparib triplet joins treatment options for HRR-mutated mHSPC. Urology Times. November 6, 2026. https://www.urologytimes.com/view/talazoparib-triplet-joins-treatment-options-for-hrr-mutated-mhspc