FDA批准他拉唑帕利聯合恩扎盧胺治療伴HRR基因突變的轉移性激素敏感性攝護腺癌
2026年10月26日，FDA批准他拉唑帕利聯合恩扎盧胺用於經授權檢測確認HRR基因突變的轉移性激素敏感性攝護腺癌。III期TALAPRO-3研究中，聯合組影像學進展或死亡風險較恩扎盧胺單藥降低52%（HR 0.48），總生存資料尚不成熟。
- 2026年10月26日，FDA批准他拉唑帕利聯合恩扎盧胺用於HRR基因突變的轉移性雄激素通路調節未治或敏感性攝護腺癌，用藥前須經FDA授權檢測確認突變
- III期TALAPRO-3研究納入599例患者，聯合組中位影像學無進展生存期尚未達到，對照組為45.8個月，HR 0.48（95%CI 0.36–0.65，p<0.0001）
- 3年無影像學進展率聯合組77%、對照組56%；總生存資料尚不成熟，中期分析差異未達統計學顯著
- 聯合組≥3級不良事件發生率81%，高於對照組的44%，≥3級貧血達51%，治療期間需每月監測血常規
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2026年10月26日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准PARP抑制劑他拉唑帕利（Talzenna）聯合恩扎盧胺，用於治療經FDA授權檢測確認伴同源重組修復（HRR）基因突變的轉移性雄激素通路調節未治或敏感性攝護腺癌（mAPMN/S，即轉移性激素敏感性攝護腺癌）成年患者。這是該聯合方案自2023年獲批用於HRR突變轉移性去勢抵抗性攝護腺癌之後，首次進入更早線的轉移性疾病階段。本次審評獲優先審評資格，並通過FDA腫瘤卓越中心的Project Orbis通道與澳大利亞、加拿大監管機構協同進行；FoundationOne CDx與FoundationOne Liquid CDx為已獲批的伴隨診斷。
批准依據是III期TALAPRO-3研究（NCT04821622）。該研究為隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，共納入599例HRR基因突變患者，按1:1隨機接受恩扎盧胺聯合他拉唑帕利0.5 mg每日一次或恩扎盧胺聯合安慰劑，兩組均持續接受雄激素剝奪治療。HRR突變狀態在入組前以前瞻性方式通過腫瘤組織或迴圈腫瘤DNA的二代測序確定，涉及ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C共12個基因。主要終點為研究者評估的影像學無進展生存期（rPFS）。
結果方面，聯合組中位rPFS尚未達到，對照組為45.8個月，聯合治療使影像學進展或死亡風險降低52%（HR 0.48，95%CI 0.36–0.65，p<0.0001）。3年時聯合組77%的患者仍無影像學進展，對照組為56%，且BRCA突變與非BRCA的HRR突變亞組獲益方向一致。總生存方面，rPFS分析時資料尚不成熟；中期分析顯示3年總生存率聯合組78%、對照組72%（HR 0.77），未達到預設的統計學顯著性界值，最終能否轉化為生存獲益仍需繼續隨訪。研究結果已在2026年美國臨床腫瘤學會年會報告，並同步發表於《新英格蘭醫學雜誌》。
安全性是應用這一方案時必須權衡的一面。聯合組≥3級不良事件發生率為81%，對照組為44%；最常見的≥3級不良事件為貧血，聯合組達51%，對照組為3%，合併資料中41%的患者需要輸注紅血球，5%的患者因貧血停用他拉唑帕利，聯合組有2例治療相關死亡。說明書載有骨髓增生異常綜合徵/急性髓系白血病、骨髓抑制和胚胎胎兒毒性等警告，治療期間需每月監測血常規。
對臨床實踐而言，這項批准把PARP抑制劑與新型內分泌治療的聯合從去勢抵抗階段前移到了激素敏感階段，HRR突變患者在確診轉移時就多了一線選擇；代價是血液學毒性顯著增加，且總生存獲益尚未確立。因此，轉移性攝護腺癌確診時儘早完成HRR基因檢測、並結合患者血象儲備與合併症個體化決策，是這一方案落地的兩個關鍵環節。
來源: 美國食品藥品監督管理局（FDA）
英文原題：FDA approves talazoparib with enzalutamide for metastatic androgen pathway modulation-naïve or -sensitive prostate cancer with HRR gene mutations
原文連結：原文
參考文獻
- FDA approves talazoparib with enzalutamide for metastatic androgen pathway modulation-naïve or -sensitive prostate cancer with HRR gene mutations. FDA, 2026-10-26. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-talazoparib-enzalutamide-metastatic-androgen-pathway-modulation-naive-or-sensitive
- Agarwal N, Matsubara N, Azad AA, et al. PARP and androgen-signaling inhibition plus ADT in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2026;395(5):427-439. doi:10.1056/NEJMoa2604126
- FDA Approves Talazoparib Plus Enzalutamide for HRR-Mutated mHSPC. AJMC, 2026-10-26. https://www.ajmc.com/view/fda-approves-talazoparib-plus-enzalutamide-for-hrr-mutated-mhspc