PROTEUS子研究：圍手術期阿帕他胺聯合雄激素剝奪治療較單純手術改善高危攝護腺癌的無事件生存
III期PROTEUS子研究納入408例高危侷限性或區域性晚期攝護腺癌患者，圍手術期阿帕他胺聯合雄激素剝奪治療加根治性攝護腺切除較單純手術顯著延長無事件生存（中位未達到對19.1個月，HR 0.38），轉移或死亡風險降低51%。
- PROTEUS子研究為隨機對照研究，共納入408例高危侷限性或區域性晚期攝護腺癌患者，按1比3分配至圍手術期阿帕他胺聯合雄激素剝奪治療組（102例）或單純根治性攝護腺切除加盆腔淋巴結清掃組（306例），15個國家和地區83箇中心參與
- 主要終點無事件生存：阿帕他胺組中位未達到，單純手術組19.1個月，HR 0.38（95%CI 0.26至0.55，p<0.0001）；36個月無事件生存率63.0%對41.4%，中位隨訪37.8個月
- 次要終點無轉移生存顯示轉移或死亡風險降低51%（HR 0.49，95%CI 0.26至0.90，名義p=0.0193）；至首次後續治療的中位時間為46.0個月對12.3個月（HR 0.29）
- 安全性以潮熱（64%）、乏力（22%）和皮疹（16%）為主，≥3級治療期間不良事件發生率31%對22%，尿失禁和勃起功能障礙發生率兩組相近，無治療相關死亡
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高危侷限性或區域性晚期攝護腺癌接受根治性攝護腺切除術後，仍有相當比例的患者出現生化復發和遠處轉移，單純手術的疾病控制並不充分。III期PROTEUS主研究此前比較了圍手術期阿帕他胺聯合雄激素剝奪治療（ADT）與安慰劑聯合ADT，兩組都接受了ADT，缺少與真實臨床中常見的單純手術直接對照。PROTEUS子研究補上了這一對照：在2026年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上報告，並同步發表於《European Urology》。
子研究的設計與主研究的入排標準一致，2022年7月至2023年10月在15個國家和地區的83箇中心隨機入組408例新診斷的高危侷限性或區域性晚期攝護腺癌患者，按1比3分配。阿帕他胺組102例，接受阿帕他胺240 mg每日一次聯合ADT，術前6個週期、術後6個週期，全程約1年，再行根治性攝護腺切除加盆腔淋巴結清掃；對照組306例直接手術，術前不接受新輔助治療，術後輔助治療由醫生按當地實踐決定。兩組基線相近，中位年齡均為66歲，Gleason評分8分及以上者超過96%，臨床T3期及以上約30%，臨床淋巴結陽性約7%。主要終點為無事件生存，事件定義為首次生化失敗、區域性或區域復發、遠處轉移或任何原因死亡。資料截止時中位隨訪37.8個月。
主要終點達到。阿帕他胺組中位無事件生存未達到，對照組為19.1個月，事件或死亡風險降低62%（HR 0.38，95%CI 0.26至0.55，p<0.0001）；36個月無事件生存率為63.0%對41.4%。首次事件以生化失敗最常見，阿帕他胺組27例、對照組92例；區域性或區域復發為4例對51例，遠處轉移為4例對28例。報告者指出，對照組中位無事件生存只有19.1個月，反映出這一人群單純手術後的高復發負擔。
次要和探索性終點方向一致。以傳統影像或PSMA PET評估的無轉移生存顯示，阿帕他胺組轉移或死亡風險降低51%（HR 0.49，95%CI 0.26至0.90，名義p=0.0193）。至首次後續治療的中位時間為46.0個月對12.3個月，啟動後續治療的風險降低71%（HR 0.29，95%CI 0.20至0.43）；36個月時未啟動後續治療者佔64.6%對32.0%，挽救性放療（聯合或不聯合ADT）的使用比例為16%對28%。阿帕他胺組睪酮恢復至200 ng/dL及以上的中位時間為20.7個月，約在治療結束後9個月；以睪酮恢復為界標的分析顯示，無事件生存的組間差距在20、24和36個月時仍存在，差距分別為42、37和22個百分點。
安全性符合阿帕他胺聯合ADT的已知譜。與阿帕他胺相關的不良事件發生率為76.2%，其中3至4級佔10.9%；≥3級治療期間不良事件為31%對22%。潮熱最常見（64%對0.7%），其後是乏力（22%對2.8%）和皮疹（16%對0.7%）。手術相關不良事件在阿帕他胺組並未增多（82.2%對92.7%），尿失禁（63%對66%）和勃起功能障礙（56%對62%）兩組相近，無治療相關死亡。
對臨床的意義在於，子研究與主研究合在一起，為選擇手術的高危患者提供了一條有隨機對照證據的圍手術期強化路徑：約1年的阿帕他胺聯合ADT顯著推遲復發和後續治療，代價主要是內分泌治療相關的潮熱、乏力和皮疹。解讀時有三點需要保留。第一，阿帕他胺組樣本量較小（102例），1比3分配使估計精度有限。第二，無轉移生存和至後續治療時間屬於次要或探索性終點，p值為名義值，總生存資料未在本子研究中報告。第三，對照組術後處理按各地實踐執行，與採用統一挽救策略的對照並不等同。圍手術期阿帕他胺聯合ADT目前仍屬研究性用法，能否寫入指南和獲批相應適應證，還要等待監管與指南層面的評估。
來源: Urology Times
英文原題：PROTEUS Substudy: Perioperative apalutamide plus ADT improves EFS vs surgery alone
原文連結：原文
參考文獻
- Briganti A, Steuber T, Shore ND, et al. Treatment Effect of Perioperative (Neoadjuvant and Adjuvant) Apalutamide plus Androgen-deprivation Therapy Versus Radical Prostatectomy Alone in Patients with High-risk Localized or Locally Advanced Prostate Cancer from the PROTEUS Substudy. Eur Urol. 2026. doi:10.1016/j.eururo.2026.10.016
- Briganti A, Steuber T, Shore ND, et al. Perioperative apalutamide (APA) plus androgen-deprivation therapy (ADT) with radical prostatectomy plus pelvic lymph node dissection (RP + PLND) vs RP + PLND alone in patients (pts) with high-risk localized or locally advanced prostate cancer (HR LPC/LAPC): PROTEUS substudy. Presented at: 2026 European Society for Medical Oncology Congress; October 23-27, 2026; Madrid, Spain. Abstract LBA53.
- PROTEUS Substudy: Perioperative apalutamide plus ADT improves EFS vs surgery alone. Urology Times. October 24, 2026. https://www.urologytimes.com/view/proteus-substudy-perioperative-apalutamide-plus-adt-improves-efs-vs-surgery-alone