Padcev獲FDA批准用於尿路上皮癌

美國食品和藥物管理局(FDA)已批准Padcev®(enfortomab vedotin-ejfv)用於治療曾接受過程式性死亡受體-1(PD-1)或程式性死亡配體(PD-L1)抑制劑和含鉑化療的區域性晚期或轉移性尿路上皮癌的成人患者。Padcev是一種Nectin-4定向抗體和微管抑制劑結合物，這一適應症的獲批是根據腫瘤應答率。

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該批准是基於開放、隨機、多中心確認的3期EV-301試驗(ClinicalTrials.gov Identifier：NCT03474107)的資料。該試驗評估了enfortomab vedotin-ejfv在608名接受過PD-1/PD-L1抑制劑和以鉑為基礎的化療的區域性晚期或轉移性尿路上皮癌患者中的有效性和安全性。患者被1:1隨機分配，在每個28天週期的第1、8和15天接受enfortomab vedotin-ejfv 1.25 mg/kg靜脈注射(n=301)，或由研究者選擇單一藥物化療(多西紫杉醇、紫杉醇或長春花鹼；n=307)。

主要終點是總生存期(OS)。關鍵的次要終點包括無進展存活率(PFS)和總體反應率(ORR)，評估標準採用RECIST v1.1。

在預先指定的中期分析時，觀察到使用enfortomab vedotin-ejfv的中位OS為12.9個月(95%CI，10.6-15.2)，而使用化療的中位OS為9個月(95%CI，8.1-10.7)(風險比[HR]0.70；95%CI，0.56-0.89；P=0.0014)。Enfortomab vedotin-ejfv組和化療組的中位PFS分別為5.6個月(95%CI，5.3-5.8)和3.7個月(95%CI，3.5-3.9)(HR 0.62；95%CI，0.51-0.75；P<0.0001)。Enfortomab vedotin-ejfv組OR率為40.6%(95%CI，34.9~46.5)，化療組ORR為17.9%(95%CI，13.7~22.8)(P<0.0001)。

Padcev的補充生物製品許可證申請(SBLA)也獲得批准，用於治療患有區域性晚期或轉移性尿路上皮癌的成年人，這些人不耐受含順鉑的化療，並且以前接受過1種或1種以上的治療。sBLA的批准是基於單臂、多佇列2期EV-201試驗(ClinicalTrials.gov Identifier：NCT03219333)佇列2的資料，其中包括89名區域性晚期或轉移性尿路上皮癌患者，他們之前接受過PD-1或PD-L1抑制劑的治療，不符合順鉑條件，在區域性晚期或轉移性環境下沒有接受鉑類藥物治療。這項試驗包括89名區域性晚期或轉移性尿路上皮癌患者，他們之前接受過PD-1或PD-L1抑制劑的治療，不符合順鉑標準，也沒有在區域性晚期或轉移性環境中接受鉑類藥物治療。主要終點是ORR，應答持續時間(DOR)是關鍵的次要終點。

中位隨訪16個月後，結果顯示確認的ORR為51%(95%CI，39.8-61.3)，22%的患者獲得完全緩解，28%的患者獲得部分緩解。中位DOR為13.8個月(95%CI，6.4-not estimable)。

“幾乎一半的晚期膀胱癌患者不能接受基於順鉑的化療，”華盛頓大學醫學院醫學系腫瘤科醫學博士、EV-201試驗的首席調查員Evan Y.Yu說。在EV-201試驗中，所有患者以前都接受過免疫療法治療。“這些患者中的許多人將接受一線免疫治療。如果他們的癌症沒有反應，或者如果在免疫治療之前有反應後病情發展，就迫切需要更多的治療選擇，因為目前還沒有標準方案。對enfortomab vedotin的新的監管批准是一項重要的臨床進步，可以幫助滿足這一未得到滿足的需求。“

至於安全性，Padcev的處方資訊現在包括一個方框警告，描述在治療過程中可能發生的嚴重皮膚反應的風險(例如，史蒂文斯-約翰遜綜合徵和中毒性表皮壞死鬆解症)。標籤還警告人們有可能發生嚴重的、危及生命的或致命的肺炎。

參考文獻

1. FDA grants regular approval to enfortumab vedotin-ejfv for locally advanced or metastatic urothelial cancer. [press release]. Silver Spring, MD: US Food and Drug Administration; July 9, 2021.
2. U.S. FDA grants regular approval and expands indication for Padcev^® (enfortumab vedotin-ejfv) for patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer. [press release]. Tokyo, Japan and Bothell, WA; Astellas Pharma Inc. and Seagen Inc.; July 9, 2021.
3. Padcev [package insert]. Northbrook, IL and Bothell, WA: Astellas Pharma Inc. and Seagen Inc.; 2021.