立體定向消融放療前使用177Lu-PSMA治療寡復發攝護腺癌：隨機II期LUNAR試驗次要與探索性終點結果
隨機II期LUNAR試驗納入92例寡復發激素敏感性攝護腺癌患者，中位隨訪31.9個月，立體定向放療前加用兩週期177Lu-PNT2002將中位無進展生存延至17.6個月（對照7.4個月，HR 0.38），並推遲激素治療啟動。
- LUNAR為單中心開放標籤隨機II期試驗，2022年9月至2023年11月共隨機92例經PSMA PET/CT檢出、帶1至5個可照射病灶的寡復發激素敏感性攝護腺癌患者，87例完成全部既定治療並構成分析人群（單純立體定向放療組42例，聯合組45例）
- 主要終點無進展生存更新結果：中位隨訪31.9個月，進展事件37例對30例，中位無進展生存17.6個月對7.4個月（HR 0.38，95%CI 0.23至0.61，p<0.001）；24個月時無病患者比例為33%對12%（p=0.02）
- 次要終點無激素治療生存同樣改善（HR 0.57，95%CI 0.34至0.95，p=0.03）；探索性終點多轉移無進展生存HR 0.28、無去勢抵抗生存HR 0.13，但事件數僅9例對3例與7例對1例，置信區間均跨過1，傳統影像無進展生存HR 0.46（p=0.07）未達統計學顯著
- 延長隨訪未見新的安全性訊號，總生存僅發生3例死亡、資料遠未成熟；作者明確指出探索性終點只能生成假設，該聯合方案在此場景仍屬研究性用法，有待III期試驗驗證
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寡復發激素敏感性攝護腺癌指根治治療後復發、轉移灶數目有限的狀態。對可見病灶行立體定向放療等轉移導向治療可以推遲進展，失敗方式卻以照射野外出現新病灶為主，提示影像看不見的微小播散灶決定了病程。全身治療能否補上這一環，激素治療有效但代價明確，很多患者希望儘量推遲啟動。隨機II期LUNAR試驗檢驗的辦法是在立體定向放療之前先給予靶向PSMA的放射性配體治療，試圖同時處理可見病灶和微小病灶。試驗的主要終點結果此前已發表於《Journal of Clinical Oncology》（中位隨訪22個月，無進展生存HR 0.37），本次在《European Urology》報告的是延長隨訪後的次要與探索性終點，已經同行評議。
試驗在美國加州大學洛杉磯分校單中心開展，為開放標籤設計。2022年9月2日至2023年11月9日共隨機92例患者，入組條件是經PSMA PET/CT檢出寡復發、帶1至5個適合立體定向放療的病灶，約72%既往接受過根治性攝護腺切除，單病灶者約佔四成。聯合組45例先接受兩週期177Lu-PNT2002（每週期6.8 GBq靜脈輸注，兩週期間隔8周），其後行立體定向放療；對照組47例直接行立體定向放療。對照組有5例在隨機後立即退出，實際完成全部既定治療並進入分析人群的共87例（對照組42例，聯合組45例）。主要終點無進展生存定義為PSMA PET/CT出現新病灶、啟動挽救性激素治療或死亡。資料截止日期為2026年5月15日，中位隨訪31.9個月。
主要終點的獲益在延長隨訪後保持。進展事件在對照組發生37例、聯合組30例，絕大多數是照射野外的新病灶。中位無進展生存為17.6個月對7.4個月，進展、啟動激素治療或死亡的風險降低62%（HR 0.38，95%CI 0.23至0.61，p<0.001）。立體定向放療後24個月時仍無疾病證據的患者比例為33%對12%（p=0.02）。次要終點無激素治療生存同樣改善（HR 0.57，95%CI 0.34至0.95，p=0.03），說明聯合方案推遲的不只是影像學進展，還有全身治療的啟動時間。
探索性終點的方向一致，證據強度卻明顯弱一截。多轉移無進展生存（出現5個以上新病灶、啟動激素治療或死亡）的事件只有9例對3例，兩年多轉移無進展生存率79%對93%（HR 0.28，95%CI 0.08至1.03，p=0.04）。無去勢抵抗生存的事件為7例對1例，兩年率88%對100%（HR 0.13，95%CI 0.02至1.10，p=0.03）。這兩項的置信區間都跨過1，估計很不穩定。只按傳統CT影像判定的無進展生存為14例對8例事件，兩年率67%對84%（HR 0.46，95%CI 0.19至1.09，p=0.07），沒有達到統計學顯著。總生存只有對照組2例、聯合組1例死亡（HR 0.45，95%CI 0.04至5.00，p=0.51），作者明確表示現在評價生存差異為時過早。
安全性方面，延長隨訪期間沒有出現新的訊號。除對照組1例在因復發啟動激素治療後發生4級中性粒細胞減少外，隨訪期內未見其他4至5級不良事件。
對臨床實踐的意義需要分兩層看。可以確認的是，在轉移導向放療之前疊加兩週期PSMA放射性配體治療，能把寡復發患者的疾病控制時間大致延長一倍，並推遲激素治療，這一結論有隨機對照和近32個月隨訪支援。不能確認的是它能否減少廣泛轉移和去勢抵抗：相關終點都是探索性分析，試驗立項時並未按這些終點設計，事件數個位數，作者自己將其定位為生成假設。其他保留包括單中心、開放標籤且無盲法中央讀片，主要終點事件幾乎全部來自PSMA PET/CT的新病灶，這類早期影像進展的預後分量仍有爭議。還需注意177Lu-PNT2002與已獲批的177Lu-PSMA-617並非同一藥物，該聯合方案在寡復發場景沒有獲批適應證。現階段合理的做法是把這類患者優先納入驗證性III期試驗，常規實踐不宜據此改變。
來源: European Urology
英文原題：177Lu-Prostate-specific Membrane Antigen Prior to Stereotactic Ablative Radiotherapy in Oligorecurrent Prostate Cancer: Secondary and Exploratory End Point Results from the Randomized Phase 2 LUNAR Trial
原文連結：原文
參考文獻
- Kishan AU, Wilhalme H, Felix C, et al. 177Lu-Prostate-specific Membrane Antigen Prior to Stereotactic Ablative Radiotherapy in Oligorecurrent Prostate Cancer: Secondary and Exploratory End Point Results from the Randomized Phase 2 LUNAR Trial. Eur Urol. 2026. doi:10.1016/j.eururo.2026.09.005 https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(26)02376-6/pdf
- Kishan AU, et al. 177Lu-Prostate-Specific Membrane Antigen Neoadjuvant to Stereotactic Ablative Radiotherapy for Oligorecurrent Prostate Cancer (LUNAR): An Open-Label, Randomized, Controlled, Phase II Study. J Clin Oncol. 2025.
- Radioligand Tx Added to SBRT in Oligorecurrent HSPC May Delay Widespread Metastasis. Renal and Urology News. https://www.renalandurologynews.com/news/radioligand-therapy-sbrt-oligorecurrent-hspc-prostate-cancer-treatment-risk/