口服磷黴素序貫治療 ESBL 複雜尿路感染試驗：臨床治癒率非劣於繼續靜脈治療
299 例產 ESBL 腸桿菌目複雜尿路感染住院成人隨機試驗顯示，靜脈治療改善後轉口服磷黴素的臨床治癒率為 92.8%，繼續靜脈組為 95.2%，非劣效成立
- 主要終點臨床治癒率為 92.8% 對比 95.2%，風險差為負 2.47%（95%CI 負 7.84 至 2.89），非劣效成立
- 微生物治癒方面，尿液為 98.0% 對比 96.6%，血液為 97.3% 對比 97.5%，兩組接近
- 再入院、不良事件與 30 天結局兩組可比，為靜脈改善後轉口服提供了隨機證據
- 證據邊界：研究為開放標籤，僅納入靜脈治療 3 至 7 天已改善且磷黴素敏感者，不回答初始經驗治療問題
專業閱讀 · 文獻速遞
產超廣譜 β-內醯胺酶，也就是 ESBL，的腸桿菌目細菌所致複雜尿路感染，是住院抗感染治療中的常見難題。可供選擇的靜脈藥物中，碳青黴烯類長期承擔著可靠覆蓋的角色，使用範圍越廣，耐藥選擇壓力和藥物資源消耗的問題就越突出。臨床上一個很實際的問題是，患者經過數天靜脈治療、病情已經改善之後，能否轉成口服藥物完成後續療程，從而減少靜脈用藥特別是碳青黴烯的暴露。口服磷黴素對許多產 ESBL 菌株保持活性，具備作為序貫藥物的候選條件，但它長期以來更多用於單純性尿路感染，在複雜尿路感染中能否承擔靜脈後的接續治療，需要隨機對照證據來回答。節約碳青黴烯是抗菌藥物管理的重要目標，必須落實到具體人群、具體時點和具體終點上接受檢驗。
本研究為多中心開放標籤隨機非劣效試驗，由 Seo Jun-Won 等在韓國 4 家三級醫院開展，註冊號為 KCT0007669。入組物件為產 ESBL 腸桿菌目複雜尿路感染的住院成人，並且有一個關鍵前提，患者已經接受靜脈抗生素治療 3 至 7 天並獲得改善，屬於病情穩定後討論序貫治療的時點。共隨機 299 例，其中口服磷黴素組 152 例，繼續靜脈組 147 例。干預方案上，磷黴素組轉為口服磷黴素氨丁三醇 3 g 每日一次；對照組繼續靜脈治療，使用碳青黴烯類或 β-內醯胺與酶抑制劑複方製劑。主要終點為臨床治癒，定義為療程結束後 4 天內症狀和體徵消退。入組時點的限定非常關鍵，它決定了本研究回答的是序貫轉換問題，入組人群已經越過了感染最不穩定的初始階段。
主要終點結果達到非劣效。口服磷黴素組的臨床治癒率為 92.8%，繼續靜脈組為 95.2%，風險差為負 2.47%，95%CI 為負 7.84 至 2.89，研究判定非劣效成立。解讀這組數字時要注意，點估計上口服組略低，置信區間也跨越了零，結論的落點是差距落在預設可接受範圍內，不能表述為口服治療更優或兩者完全相同。對臨床決策而言，這樣的結果已經具有實用價值，因為序貫治療追求的目標是在療效可接受的前提下，減少靜脈治療帶來的住院佔用、輸液相關負擔和廣譜藥物暴露。微生物學結局與臨床結局方向一致，微生物治癒在尿液標本中為 98.0% 對比 96.6%，在血液標本中為 97.3% 對比 97.5%，兩組數值接近，提示臨床症狀改善背後有相應的病原清除支援。兩條證據線相互印證，使非劣效結論不只停留在主觀症狀層面。
次要結局方面，再入院、不良事件和 30 天結局在兩組之間可比，沒有顯示出口服序貫帶來明顯額外風險的訊號。這樣的結果對實際推廣很重要，序貫治療如果以更高的再入院率或不良事件為代價，它的淨獲益就會被抵消，本研究在這幾個維度上未見組間失衡。不過，本研究的邊界同樣清晰。首先是開放標籤設計，患者和治療團隊知曉分組，症狀類終點的判定可能受到知情狀態影響。其次是人群限定，研究只納入靜脈治療 3 至 7 天已經改善的患者，且病原對磷黴素敏感，因此結論不回答初始經驗治療能否直接使用口服磷黴素，也不覆蓋病情未改善或磷黴素不敏感的人群。再次是劑量與組織濃度問題，同刊評論提醒，口服磷黴素用於複雜尿路感染時的劑量選擇和腎實質濃度仍有爭議，這方面的不確定性並未被本研究完全消除，正文讀者在引用結論時應一併交代。
綜合來看，本研究為節約碳青黴烯的口服序貫策略提供了隨機層面的證據支援。對已經接受靜脈治療並改善、病原明確且對磷黴素敏感的產 ESBL 複雜尿路感染患者，轉為口服磷黴素完成後續療程，在臨床治癒和微生物治癒上達到了與繼續靜脈治療可比的水平，同時維持了可比的再入院和安全性表現。這為縮短靜脈療程、減少碳青黴烯暴露提供了可操作路徑。落地時仍需守住入組條件這條線，轉換時點應在病情改善之後，藥敏結果應確認敏感，複雜尿路感染背後的梗阻、引流和源頭控制問題不能因轉為口服而被忽略。劑量與腎實質濃度的爭議提示，後續仍需要針對給藥方案和不同感染部位的進一步研究，本研究的結論宜理解為特定條件下成立的序貫證據，適用範圍之外的推廣應保持謹慎。
來源： 《臨床感染病學》（Clinical Infectious Diseases）
英文原題：Fosfomycin as Oral Transition Therapy Versus Continued Intravenous β-Lactams for Complicated Urinary Tract Infections Caused by Extended-Spectrum β-Lactamase-Producing Enterobacterales
原文連結：原文
參考文獻
- Seo JW, et al. Fosfomycin as Oral Transition Therapy Versus Continued Intravenous β-Lactams for Complicated Urinary Tract Infections Caused by Extended-Spectrum β-Lactamase-Producing Enterobacterales. Clin Infect Dis. 2026;83(3):364-372. doi:10.1093/cid/ciag345. PMID: 42313397