CheckMate 214最終分析：納武利尤單抗聯合伊匹木單抗一線治療晚期腎細胞癌長期生存獲益持續

晚期腎細胞癌的一線治療已經進入免疫聯合治療時代，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗是較早確立的一線雙免疫方案。早期分析已經顯示這一方案可以改善總生存，臨床上更關心的問題是獲益能否長期維持，以及緩解能否持久。免疫治療的作用特點決定了短期隨訪難以完整呈現其長期價值，一部分患者可能在治療結束後仍保持疾病控制，這類資訊需要足夠長的觀察時間才能看清。CheckMate 214的最終分析要回答的問題是，在長期隨訪尺度上，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗對舒尼替尼的總生存優勢是否仍然存在，不同風險分層人群的獲益是否一致，以及長期安全性呈現何種面貌。這也是晚期腎癌一線免疫聯合III期研究中隨訪時間最長的一次報告。

這是一項III期隨機試驗，共納入1096例既往未接受過治療的晚期腎細胞癌患者。試驗組接受納武利尤單抗聯合伊匹木單抗治療，納武利尤單抗劑量為3 mg/kg，伊匹木單抗劑量為1 mg/kg，每3周給藥一次，共4劑，之後改為納武利尤單抗單藥維持。對照組接受舒尼替尼治療，劑量為50 mg，每日一次，用藥4周停藥2周。研究按意向治療人群以及IMDC中低危和低危人群分別評估療效。中位隨訪時間為9.3年，這一隨訪長度在晚期腎癌一線免疫聯合III期試驗中迄今最長，為判斷長期生存和持久緩解提供了少見的資料基礎。本次最終分析報告了總生存風險比、長期生存機率、無進展生存機率和維持緩解機率，本篇報道只採用最終分析給出的上述指標。

總生存結果顯示，雙免疫組的長期優勢在最終分析中仍然保持。意向治療人群總生存HR 0.71（95%CI 0.62至0.82）。IMDC中低危人群總生存HR 0.69（95%CI 0.59至0.81）。兩組108個月總生存機率在意向治療人群為31.4%對19.5%，在中低危人群為30.2%對18.7%。無進展生存的長期結果同樣有利於雙免疫組，96個月無進展生存機率在意向治療人群為22.7%對9.0%，在中低危人群為25.4%對8.5%。緩解永續性方面，96個月仍維持緩解的機率在意向治療人群為48.0%對19.0%。這些長期機率指標共同說明，雙免疫方案的獲益並非短期現象，一部分患者可以獲得持續多年的生存和疾病控制。

需要如實指出，IMDC低危人群的總生存獲益並未確立。該人群總生存HR 0.80（95%CI 0.59至1.09），置信區間跨過1，現有資料不能證明雙免疫方案在低危人群中優於舒尼替尼。臨床為低危患者選擇一線方案時，不能把意向治療人群和中低危人群的結論直接套用到低危人群。安全性方面，雙免疫組的重度治療相關不良事件發生率反而低於舒尼替尼組。兩組3級至4級治療相關不良事件分別為48.6%和64.1%，任何級別治療相關不良事件分別為94.1%和97.6%。雙免疫方案在長期總生存獲益之外，並沒有呈現更高的重度治療相關不良事件發生率，臨床管理重點仍在於免疫相關不良事件的早期識別和處理。

這項最終分析的臨床意義在於，用9.3年的中位隨訪確認了納武利尤單抗聯合伊匹木單抗在晚期腎細胞癌一線治療中的長期總生存獲益和緩解永續性，為雙免疫方案的長期價值提供了目前最完整的III期證據。對於中低危人群，這一方案的長期資料支援力度最強。侷限需要逐條看清。第一，對照藥物舒尼替尼是該試驗開展年代的標準治療，本結果不能與現行免疫聯合靶向的一線方案做直接比較，方案之間的優劣仍缺少頭對頭證據。第二，IMDC低危人群的總生存獲益不明確，這一人群的方案選擇需要結合其他證據單獨判斷。第三，隨訪時間雖長，長期機率指標反映的是群體層面的結果，具體到個體患者時仍需結合疾病負荷、合併症和治療耐受性綜合評估。綜合來看，這份最終分析為雙免疫一線方案畫出了長期句號，也為後續方案比較留下了明確的參照基線。

來源： 《腫瘤學年鑑》（Annals of Oncology）

英文原題：Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: final analysis of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial

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參考文獻

1. CheckMate 214 Trial. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: final analysis of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial. Ann Oncol. 2026;37(7):960-973. doi:10.1016/j.annonc.2026.02.017. PMID: 41786248