CAPItello-281更新資料：卡匹色替聯合阿位元龍在PTEN缺失的轉移性激素敏感性攝護腺癌中顯示總生存期的數值獲益
III期CAPItello-281研究更新分析顯示，卡匹色替聯合阿位元龍治療PTEN缺失的初診轉移性激素敏感性攝護腺癌，中位總生存期為57.4個月，對照組為46.5個月（HR 0.82），但該分析為臨時描述性分析，未達到預設的統計學顯著性界值。
- CAPItello-281為III期隨機雙盲研究，共納入1012例PTEN缺失的初診轉移性激素敏感性攝護腺癌患者，PTEN缺失定義為免疫組化顯示至少90%的存活惡性細胞無特異性胞質染色
- 更新分析中位總生存期聯合組57.4個月、對照組46.5個月，相差約11個月，HR 0.82（95%CI 0.68–0.99），資料截止時總生存成熟度為42%，共421例死亡
- 本次總生存分析為臨時（ad hoc）描述性分析，未按預設統計學檢驗框架控制多重性，未達到預設的顯著性界值，數值獲益不能視為已經確證的生存獲益
- 更新的影像學無進展生存期為35.5個月對26.0個月（HR 0.83）；聯合組腹瀉、高血糖和皮疹更常見，≥3級高血糖為11.3%、皮疹為12.7%
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PTEN缺失的轉移性激素敏感性攝護腺癌預後較差，雄激素受體通路抑制後，PI3K和AKT通路的代償性啟用被認為參與了疾病的持續驅動。AKT抑制劑卡匹色替聯合阿位元龍的方案已於2026年6月獲得美國食品藥品監督管理局批准，批准依據是影像學無進展生存期的改善。本次在2026年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上報告的CAPItello-281更新分析（摘要號LBA56），為這一方案補上了更長時間隨訪後的總生存資料。據會議報道，本次更新分析尚未經同行評議，下文數字均與大會報道逐一核對。
CAPItello-281是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期研究（NCT04493853），納入初診轉移性激素敏感性攝護腺癌且腫瘤為PTEN缺失的患者，PTEN缺失定義為免疫組化顯示至少90%的存活惡性細胞缺乏特異性胞質PTEN染色。共1012例患者按1比1隨機，試驗組接受卡匹色替400 mg每日兩次、服藥4天停藥3天的間歇給藥，對照組接受安慰劑，兩組均聯合阿位元龍1000 mg每日一次、潑尼松或潑尼松龍以及雄激素剝奪治療。主要終點為研究者評估的影像學無進展生存期，在2024年10月7日的主要分析中，聯合組中位影像學無進展生存期為33.2個月，對照組為25.7個月（HR 0.81，95%CI 0.66–0.98，p=0.034），當時總生存資料成熟度僅為26%。
本次更新分析的資料截止日期為2026年3月9日，比主要分析多約17個月隨訪，共記錄421例死亡，試驗組死亡比例為38.5%，對照組為44.8%，總生存成熟度達到42%。中位總生存期聯合組為57.4個月，對照組為46.5個月，相差約10.9個月（HR 0.82，95%CI 0.68–0.99，p=0.044），生存曲線在約1年後開始分離。需要強調的是，這一p值來自臨時描述性分析，未納入預設統計學檢驗框架的多重性控制，也未達到預設的顯著性界值，因此只能表述為數值上偏向聯合組的訊號，不能寫成已經確證的總生存獲益。兩組後續抗腫瘤治療的使用比例相近，分別為38.7%和40.8%。
其他終點與主要分析方向一致。更新的影像學無進展生存期聯合組為35.5個月，對照組為26.0個月（HR 0.83，95%CI 0.70–0.99，名義p=0.033）；症狀性骨骼事件無進展生存期為43.8個月對35.9個月（HR 0.83，95%CI 0.69–0.99，名義p=0.044）。各疾病負荷亞組的總生存點估計均偏向聯合組。事後探索性分析顯示，PTEN丟失比例越高，點估計越偏向聯合組，例如丟失至少95%的人群HR為0.76（95%CI 0.61–0.93），但報告者本人提醒這類事後分析需要非常謹慎解讀。安全性與主要分析一致，聯合組腹瀉發生率為52.7%，對照組為9.5%，高血糖為40.4%對13.9%，皮疹為36.4%對8.0%；聯合組≥3級高血糖為11.3%，皮疹為12.7%，腹瀉為6.4%。
對臨床實踐而言，這組資料給已獲批的卡匹色替聯合方案提供了一個方向一致的生存訊號，幅度約11個月，對預後不良的PTEN缺失人群有參考價值。用藥前準確完成PTEN免疫組化檢測，是識別適用人群的前提。同時要把保留意見說清楚：總生存分析為臨時分析且未達到預設顯著性界值，探索性閾值分析為事後分析，後續治療比例只有約四成，這些因素都可能影響對生存差值的解讀。是否把這一數值獲益落實為常規推薦，還要等預設的總生存分析或同行評議的完整發表。
來源: Urology Times
英文原題：Updated CAPItello-281 data show numerical OS benefit with capivasertib in PTEN-deficient mHSPC
原文連結：原文
參考文獻
- Updated CAPItello-281 data show numerical OS benefit with capivasertib in PTEN-deficient mHSPC. Urology Times, 2026-10-27. https://www.urologytimes.com/view/updated-capitello-281-data-show-numerical-os-benefit-with-capivasertib-in-pten-deficient-mhspc
- Fizazi K, Clarke NW, De Santis M, et al. Capivasertib (capi) + abiraterone (abi) vs placebo (pbo) + abi in patients (pts) with PTEN-deficient metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC): Updated overall survival (OS) from CAPItello-281. Presented at: 2026 European Society for Medical Oncology Congress. October 23-27, 2026. Madrid, Spain. LBA56.
- Fizazi K, Clarke NW, Santis MD, et al. Capivasertib plus abiraterone in PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer: CAPItello-281 phase III study. Ann Oncol. 2026;37(1):53-68. doi:10.1016/j.annonc.2025.10.004