強生報告在研pasritamig免疫聯合方案在晚期攝護腺癌中取得73%的PSA緩解率
SITC 2026公佈pasritamig聯合JNJ-9401雙抗原T細胞銜接方案的I期首次人體結果：推薦方案15例重度經治轉移性去勢抵抗性攝護腺癌患者中PSA下降至少50%者佔73%，下降至少90%者佔47%，未見3級以上治療相關不良事件，資料來自會議報告與廠商新聞稿，尚未經同行評議。
- I期研究（NCT06095089）截至2026年6月15日共144例患者接受pasritamig聯合JNJ-9401治療，其中15例使用推薦的II期方案，兩藥均每6周給藥一次
- 推薦方案組PSA下降至少50%者11例（73%），下降至少90%者7例（47%），4例（27%）PSA降至檢測不到，7例PSA90患者均持續治療超過6個月且未進展
- 推薦方案組未報告3級以上治療相關不良事件，細胞因子釋放綜合徵3例（20%）均為1級一過性發熱，無一例需要托珠單抗，未見ICANS
- 本組患者既往系統治療中位4線，結果為I期小樣本、單臂資料，據會議報告與廠商新聞稿，尚未經同行評議；III期KLK2-comPAS研究（NCT07164443）正在進行
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攝護腺癌對免疫治療的反應長期有限，免疫檢查點抑制劑在轉移性去勢抵抗性攝護腺癌（mCRPC）中的獲益很小。T細胞銜接器是另一條思路：pasritamig是首創的KLK2×CD3雙特異性抗體，一頭抓住攝護腺癌細胞表面的激肽釋放酶相關肽酶2（KLK2），一頭抓住T細胞的CD3，給出T細胞活化的第一訊號；JNJ-9401（會議摘要編號JNJ-87189401）是PSMA×CD28共刺激雙特異性抗體，靶向攝護腺特異性膜抗原（PSMA）的同時提供CD28共刺激這一第二訊號。兩藥合用同時打兩個抗原、給兩種訊號，是攝護腺癌中第一個進入臨床的雙抗原靶向雙特異性抗體組合。該I期研究（NCT06095089）的首次人體結果由Laura Graham在2026年癌症免疫治療學會（SITC）年會遲發口頭專場報告（摘要1175），強生於2026年11月8日釋出新聞稿。本次資料據會議報告與廠商新聞稿，尚未經同行評議。
研究為開放標籤、多中心設計，入組至少接受過一線系統治療的mCRPC患者，先做JNJ-9401劑量遞增並與固定劑量pasritamig聯用，再在推薦方案下擴充套件。截至2026年6月15日資料截止，共有144例患者在各劑量水平接受聯合治療。選定的推薦II期方案為：pasritamig先經兩次每週遞增劑量，隨後300 mg靜脈輸注、每6週一次；JNJ-9401自第15天起200 mg皮下注射、每6週一次，全程門診給藥。推薦方案組15例患者年齡中位77歲，既往系統治療中位4線（範圍2至6線），基線PSA中位59.0 ng/mL，全部有骨轉移，4例有內臟轉移。
療效訊號集中在PSA深度下降上。推薦方案組15例中，PSA下降至少50%者11例（73%），下降至少90%者7例（47%），4例（27%）PSA降至檢測不到（低於0.2 ng/mL）。無內臟轉移的11例中PSA下降至少50%者9例（82%）；有內臟轉移的4例中2例達到這一標準。7例PSA下降至少90%的患者全部持續治療超過6個月且未出現疾病進展。中位隨訪7.4個月時，無內臟轉移患者的影像學無進展生存尚未達到。參照背景，pasritamig單藥在既往I期研究中的PSA下降至少50%比例為42%，中位影像學無進展生存約8個月；兩項研究人群不同，這一對照只能作背景參考，不能當作聯合方案優於單藥的證據。
安全性是這次報告的另一面。推薦方案組7例（47%）出現至少一次治療相關不良事件，未報告3級以上治療相關不良事件，也沒有劑量限制性毒性、因不良事件停藥或治療相關死亡。細胞因子釋放綜合徵見於3例（20%），均為1級一過性發熱，無低血壓或缺氧，無一例需要托珠單抗，未見免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵。把全部144例合起來看，3級以上治療相關不良事件佔12.5%，以丙胺酸氨基轉移酶和天冬胺酸氨基轉移酶升高最常見（各5.6%）；免疫介導性肝炎出現在高於推薦劑量或給藥更頻密的佇列中，發生於聯合治療前兩個週期內，經激素與免疫抑制處理後可逆。
對臨床的意義要放在I期的定位上看。這組資料說明雙訊號T細胞銜接方案在多線治療後的mCRPC患者中可以做到每6週一次的門診給藥，並在小樣本中打出較深的PSA下降，毒性譜與同類藥物常見的細胞因子釋放問題相比偏輕。但推薦方案組只有15例，隨訪只有7.4個月，沒有對照組，影像學與生存終點都遠未成熟，73%這個比例的置信區間會很寬。聯合方案已進入III期KLK2-comPAS研究（NCT07164443），在晚線mCRPC中比較pasritamig加或不加JNJ-9401與安慰劑的差別；等隨機對照資料出來，才能判斷這次的PSA訊號能否換成無進展生存與總生存的獲益。
來源: Johnson & Johnson 新聞稿 / SITC 2026
英文原題：Johnson & Johnson reports 73% PSA response rate with investigational pasritamig-based immunotherapy combination in advanced prostate cancer
原文連結：原文
參考文獻
- Johnson & Johnson. Johnson & Johnson reports 73% PSA response rate with investigational pasritamig-based immunotherapy combination in advanced prostate cancer. PR Newswire. November 8, 2026. https://www.morningstar.com/news/pr-newswire/20261108ny91870/johnson-johnson-reports-73-psa-response-rate-with-investigational-pasritamig-based-immunotherapy-combination-in-advanced-prostate-cancer
- Graham L, et al. Combining PSMAxCD28 costimulatory T cell engager (TCE) JNJ-87189401 with pasritamig (KLK2xCD3): first-in-human phase 1 results of a dual-antigen targeted TCE regimen in prostate cancer. Presented at: Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 2026 Annual Meeting; November 7, 2026; Phoenix, AZ. Abstract 1175. 會議報道見 UroToday: https://www.urotoday.com/recent-abstracts/urologic-oncology/prostate-cancer/173164-sitc-2026-jnj-87189401-psmaxcd28-plus-pasritamig-klk2xcd3-first-in-human-phase-1-results-of-dual-antigen-t-cell-engager-therapy-in-prostate-cancer.html
- Stein MN, Vinceneux A, Robbrecht D, et al. Pasritamig, a first-in-class, bispecific T-cell engager targeting human kallikrein 2, in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase I study. J Clin Oncol. 2025;43(22):2515-2526.
- ClinicalTrials.gov. A Study of Pasritamig With or Without JNJ-87189401 Versus Placebo for Late Line Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (KLK2-comPAS). NCT07164443. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07164443