NOSTONE 試驗：氫氯噻嗪預防鈣結石復發，最大規模試驗為陰性
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講解影片
NOSTONE 講解影片（3 分 32 秒）：四百一十六例、三個劑量，氫氯噻嗪防復發的最大隨機試驗給出陰性結果，指南為何還沒改。
試驗怎麼設計
圖 1 · 設計流程。瑞士多中心、雙盲、安慰劑對照、劑量對照隨機試驗：氫氯噻嗪 12.5 mg、25 mg、50 mg 或安慰劑，均每日 1 次，主要目的是檢驗劑量-反應關係。
藥物與劑量
| 組別 | 藥物與劑量 | 給藥節奏 |
|---|---|---|
| 氫氯噻嗪 50 mg | 氫氯噻嗪 50 mg 每日 1 次 | 中位隨訪 2.9 年 |
| 氫氯噻嗪 25 mg | 氫氯噻嗪 25 mg 每日 1 次 | 中位隨訪 2.9 年 |
| 氫氯噻嗪 12.5 mg | 氫氯噻嗪 12.5 mg 每日 1 次 | 中位隨訪 2.9 年 |
| 安慰劑 | 安慰劑 | 中位隨訪 2.9 年 |
入組人群
- 復發性含鈣腎結石患者（復發次數等細化標準摘要未載）
- 隨機 416 例（安慰劑 102、12.5 mg 105、25 mg 108、50 mg 101）
結果
圖 2 · 主要結果。條形為最高劑量組對安慰劑組的主要終點事件率；12.5 mg 組 59%、25 mg 組 56%，四組梯度平坦，無劑量-反應。
主要終點（症狀性或影像學復發的複合終點）事件率：安慰劑 59%（60/102）、12.5 mg 59%（62/105，率比 1.33，95% CI 0.92–1.93）、25 mg 56%（61/108，率比 1.24，95% CI 0.86–1.79）、50 mg 49%（49/101，率比 0.92，95% CI 0.63–1.36），三組與安慰劑均無統計學差異；劑量與事件發生之間無劑量-反應關係（P=0.66）。不良事件方面，低鉀血症、痛風、新發糖尿病、皮膚過敏與肌酐升高在氫氯噻嗪組更常見，具體發生率摘要未載。
終點說明：主要終點為復發複合終點。症狀性或影像學復發的複合終點；影像學復發指影像上出現新結石或基線已有結石增大。
結論怎麼讀
- 陰性的成色要看終點構成：本試驗把無症狀的影像學復發計入主要終點，這與老試驗多以症狀性事件或結石形成速率為終點不同，兩種口徑的結論不能直接互換。
- 指南（EAU Strong、AUA Standard）目前仍推薦噻嗪用於高鈣尿患者，本試驗入組並未限於高鈣尿人群，這是引用時必須交代的人群差異。
- 臨床上的合理回應不是一概停用，而是回到代謝評估：尿鈣確實高、且能監測電解質與代謝副作用的患者，噻嗪仍可個體化使用；無代謝指徵的常規預防則失去依據。
發表論文
- Dhayat NA, et al. Hydrochlorothiazide and prevention of kidney-stone recurrence (NOSTONE). N Engl J Med. 2023;388(9):781–791. PMID: 36856614.
資料來源與核查（2026-10-28）：結果數字核對自上列原始論文摘要（PubMed）；登記資訊來自 ClinicalTrials.gov（NCT03057431）；劑量與不良反應核對自 FDA 說明書（DailyMed）；指南定位核對自 EAU《尿路結石指南》（2026 年版）與 AUA《腎與輸尿管結石外科處理》（2026 年版）、AUA《腎結石醫學管理》（2014 年釋出、2019 年確認有效）原文。摘要未載的數字在正文中已註明，未引用二手轉述。發現錯誤請經頁尾郵箱糾錯。