PROfound：奧拉帕利治療 HRR 基因突變轉移性去勢抵抗性攝護腺癌
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一句話結論：在檢出同源重組修復基因突變的 mCRPC 患者裡，奧拉帕利把影像學無進展生存從 3.6 個月延長到 7.4 個月（佇列 A），總生存 19.1 對 14.7 個月。攝護腺癌的精準治療從這項試驗開始落地。
講解影片
PROfound 講解影片（3 分 57 秒）：佇列 A 與佇列 B 的讀法，PROfound 為什麼只錨定 BRCA/ATM。
試驗怎麼設計
圖 1 · 設計流程。隨機、開放標籤，2:1 分組；對照組進展後可交叉至奧拉帕利。
藥物與劑量
| 組別 | 藥物與劑量 | 給藥節奏 |
|---|---|---|
| 奧拉帕利組 | 奧拉帕利 300 mg 口服 | 每日 2 次 |
| 醫生選擇組 | 恩扎盧胺 160 mg 每日 1 次，或阿位元龍 1000 mg 每日 1 次＋潑尼松 5 mg 每日 2 次 | 用此前沒用過的 ARPI |
入組人群
- 轉移性去勢抵抗性攝護腺癌，既往恩扎盧胺或阿位元龍治療中進展。
- 腫瘤組織檢出預設 15 個 HRR 基因之一的有害或疑似有害變異（前瞻性中心檢測）。
- 佇列 A：BRCA1、BRCA2 或 ATM 變異（245 例）；佇列 B：其餘 12 個基因變異（142 例）。
- 排除既往 PARP 抑制劑治療。
結果
圖 2 · 主要結果。對照組 66% 在進展後交叉至奧拉帕利。條形按數值等比繪製。
圖 3 · 森林圖：圓點為風險比（HR），橫線為 95% 置信區間，金色虛線為無效線（HR = 1）。置信區間整體在虛線左側，獲益才算站得住。
對照組 66% 進展後交叉至奧拉帕利 佇列 B 總生存 HR 0.96，未見獲益
主要分析（NEJM 2020）：佇列 A 影像學無進展生存 7.4 對 3.6 個月，HR 0.34（95% CI 0.25–0.47）。最終總生存（佇列 A）：19.1 對 14.7 個月，HR 0.69（0.50–0.97）；佇列 B 總生存 HR 0.96，沒有獲益訊號。獲益集中在 BRCA 等核心基因，這也是後來聯合方案獲批逐步收窄到 BRCA 的原因。
終點說明：主要終點為佇列 A 的影像學無進展生存。盲態獨立中心評估；主要終點只錨定佇列 A，這一點決定了獲批的獲益人群讀法。
結論怎麼讀
- 地位：攝護腺癌第一個生物標誌物驅動的 III 期陽性試驗，PARP 抑制劑與基因檢測自此進入常規路徑。
- 讀數要點：主要終點只針對佇列 A；把佇列 B 或全人群的數字與佇列 A 混讀，是 PROfound 最常見的誤讀。
- 未決問題：ATM 等非 BRCA 基因的獲益邊界、各基因逐個看樣本量都不夠，仍在積累。
發表論文
- de Bono J, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;382:2091-2102.
- Hussain M, et al. Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020.
資料來源與核查（2026-10-27）：結果數字核對自上列原始論文摘要（PubMed）；起止時間、樣本量與給藥方案核對自 ClinicalTrials.gov 登記（NCT02987543）；獲批資訊來自 FDA 公告。會議報告層級的數字在正文中已註明。發現錯誤請經頁尾郵箱糾錯。
醫學審校：麥圈醫學編輯部 · 泌尿外科專科醫師
審校日期：2026年11月1日 | 編輯政策