ENZAMET：恩扎盧胺聯合 ADT 治療轉移性激素敏感性攝護腺癌
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講解影片
ENZAMET 講解影片（3 分 42 秒）：對照組含一代抗雄藥，2023 年主要分析的 HR 0.70 與 5 年生存率 67% 對 57% 該怎麼讀。
試驗怎麼設計
圖 1 · 設計流程。開放標籤、隨機、對照，1:1 分組。兩組都允許經醫生與患者決定同期用多西他賽，兩篇摘要均未報告實際使用比例。
藥物與劑量
| 組別 | 藥物與劑量 | 給藥節奏 |
|---|---|---|
| 恩扎盧胺組 | 睪酮抑制（ADT）＋恩扎盧胺 160 mg 口服 | 每日 1 次，持續至臨床疾病進展或不可耐受毒性 |
| 標準治療組 | 睪酮抑制（ADT）＋非甾體抗雄藥（比卡魯胺、尼魯米特或氟他胺）口服 | 持續至臨床疾病進展或不可耐受毒性 |
| 兩組共同 | 可同期加用多西他賽 75 mg/m² 靜脈用 | 每 3 周 1 次，最多 6 個週期，是否使用由醫生與患者決定，隨機時按計劃使用分層 |
入組人群
- 轉移性激素敏感性攝護腺腺癌，轉移經 CT 或 99mTc 骨掃描證實。
- 年齡 ≥18 歲，ECOG 體能狀態 0–2。
- 隨機時段為 2014 年 3 月 31 日至 2017 年 3 月 24 日，83 箇中心，分佈於澳大利亞、加拿大、愛爾蘭、紐西蘭、英國、美國六國。
- 中位年齡 69 歲（IQR 63–74）。隨機前睪酮抑制可先行最長 12 周。
結果
圖 2 · 主要結果。條形按數值等比繪製。兩個生存率出自兩個不同隨訪時點的分析，看軌跡可以，不要跨時點直接相減。
圖 3 · 森林圖：圓點為風險比（HR），橫線為 95% 置信區間，金色虛線為無效線（HR = 1）。同一終點的兩次分析上下排開，第二次的置信區間更窄，估計更穩。
中期分析（NEJM 2019，中位隨訪 34 個月）：恩扎盧胺組死亡 102 例、標準治療組 143 例，總生存 HR 0.67（95% CI 0.52–0.86，P=0.002）；3 年總生存率估計 80% 對 72%。次要終點同步佔優：PSA 無進展生存事件 174 對 333 例，HR 0.39（P<0.001）；臨床無進展生存事件 167 對 320 例，HR 0.40（P<0.001）。這兩個無進展終點的 HR，摘要未給置信區間。
預設主要分析（Lancet Oncol 2023）：分析由累計 470 例死亡觸發，更新生存狀態後共 476 例死亡（42%）；中位隨訪 68 個月時，中位總生存仍未達到，HR 0.70（95% CI 0.58–0.84，P<0.0001）；5 年總生存率 67% 對 57%。總生存獲益在預設的預後亞組（同時性或異時性、高瘤負荷或低瘤負荷）與計劃同期使用多西他賽的人群中方向一致。
安全性分開看兩個時點。2019 年報告：因不良事件停藥 33 對 14 例；乏力在恩扎盧胺組更常見；癲癇發作恩扎盧胺組 7 例（1%），標準治療組 0 例，論文結論特別提示同期用早期多西他賽的人毒性更明顯。2023 年報告：最常見的 3–4 級不良事件是與多西他賽相關的發熱性中性粒細胞減少，兩組均為 6%；乏力 6% 對 1%，高血壓 10% 對 6%；1–3 級記憶損害 13% 對 4%。無治療相關死亡。
終點說明：主要終點為總生存。2019 年的數字出自第一次預設中期分析，事件數尚少；2023 年的數字出自達到 470 例死亡後觸發的預設主要分析。本頁引用以 2023 年為準，2019 年數字用來看獲益出現的時間點。同期多西他賽在本試驗裡是允許項，按計劃使用情況分層隨機，兩篇摘要都沒有給出實際用了多西他賽的人數比例，本頁不填這個比例。
結論怎麼讀
- 地位：ENZAMET 與 ARCHES 是恩扎盧胺在激素敏感階段的兩項註冊級證據。ENZAMET 由學術合作組 ANZUP 主導，開放標籤，對照組用一代非甾體抗雄藥；ARCHES 是雙盲、安慰劑對照。兩項的對照構成不同，HR 不宜直接放在一起排名。
- 讀數要點：2023 年主要分析的 HR 0.70 基於 476 例死亡，估計比 2019 年中期分析穩。中位總生存到 68 個月隨訪仍未達到，說明這批患者的生存時間整體拉長了，讀這項試驗要習慣用 HR 和 landmark 生存率說話。
- 未決問題：同期加多西他賽組成三聯，是否優於恩扎盧胺二聯，ENZAMET 回答不了。它只能說明在計劃用或不用多西他賽的兩層人群裡，恩扎盧胺的獲益都在。三聯與二聯的取捨要看 ARASENS、PEACE-1 這類專門設計。
發表論文
- Davis ID, et al. Enzalutamide with Standard First-Line Therapy in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019;381:121-131.（PMID: 31157964）
- Sweeney CJ, et al. Testosterone suppression plus enzalutamide versus testosterone suppression plus standard antiandrogen therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (ENZAMET): an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24:323-334.（PMID: 36990608）
資料來源與核查（2026-11-08）：結果數字逐項核對自上列兩篇原始論文摘要（PubMed），2019 年中期分析與 2023 年主要分析的數字分開標註隨訪時點。兩篇摘要均未報告同期多西他賽的實際使用比例，正文相應位置已註明，未以全文或二手來源補數。發現錯誤請經頁尾郵箱糾錯。