NCCN 阴茎癌指南解读：腹股沟淋巴结分层管理与化疗免疫进入一线

阴茎癌是 NCCN 指南库里修订最慢的一部：上一轮全文是 Version 1.2025（2024 年 11 月 1 日），2026 年内出了 Version 1.2026 与 Version 2.2026，Version 1.2027 已于 2026 年 10 月 9 日发布。慢的原因不在重要性，在证据基数：这个病的绝大多数推荐建立在回顾性队列与专家共识上，随机试验屈指可数，全文条目默认 2A 类。本文的框架与细节原依据 Version 1.2025 全文，本次已对照 Version 1.2027 官方全文复核，HERCULES 试验的正式发表数据与 EPIC-A 试验数据作为增量来源。读这部指南抓一条主线就够：原发灶的处理弹性很大，预后与治疗强度真正由腹股沟淋巴结的状态决定。

要点速览

• 现行版本为 Version 1.2027（2026 年 10 月 9 日）；本篇已于 2026 年 11 月 11 日对照官方全文复核，框架与 Version 1.2025 一致，Version 1.2027 的更新摘要条目已逐条核对
• 命名更新：Version 1.2025 起全文以阴茎上皮内瘤变（PeIN）取代 Tis，初诊评估要求记录 HPV 状态
• 原发灶：PeIN 与 Ta 期以局部治疗与保器官手术为主，激光与全龟头切除、Mohs 手术标注为 2B 类；T1b 与 T2 以上者的同步放化疗标注为 3 类，专家组分歧明显
• cN0 按原发灶风险分流：低危（PeIN、Ta、T1a）监测，中高危（T1b、T2 以上）做横断面影像，并行双侧腹股沟清扫或双侧动态哨兵淋巴结活检（DSNB），改良清扫加术中冰冻是可接受的替代分期方式
• 可触及非巨大淋巴结先穿刺活检定性；单侧巨大（大于等于 4 cm）或固定或双侧病灶走新辅助 TIP 化疗后巩固清扫的路径，盆腔清扫与腹股沟清扫同列首选
• 转移性一线：TIP 为首选方案；其他推荐方案有 5-FU 加顺铂（或卡铂）加帕博利珠单抗、序贯帕博利珠单抗维持（依据 HERCULES II 期试验），以及 Version 1.2027 新增的顺铂加 5-FU 加西米普利单抗、序贯西米普利单抗维持（依据 EPIC-A II 期试验）

指南定位与版本说明

阴茎鳞癌在欧美属罕见肿瘤，NCCN 专家组在讨论开篇的立场是：任何阴茎癌患者的最佳管理场所是临床试验，入组应受到特别鼓励。这句话与全文的证据成色互为注脚。Version 1.2025 的更新集中在三处：PeIN 命名替换、转移性疾病的全身治疗表扩容（新增两个帕博利珠单抗联合方案与分子检测脚注）、新增《病理原则》附页（PN-F）。Version 1.2027（2026 年 10 月 9 日）的更新摘要条目不多：转移性全身治疗表新增西米普利单抗联合方案，PN-10 的分子检测脚注扩充为多基因组合检测并纳入 dMMR、MSI 与 TMB，PN-5 与 PN-6 的辅助治疗与清扫措辞微调，其余为脚注与标题订正。本篇框架已对照 Version 1.2027 全文复核，仍未能核到的细节列入未核实清单。

分期版本上还有一个小差异要留意：Version 1.2025 仍用 AJCC 第 8 版，本站 EAU 阴茎癌解读依据的 EAU-ASCO 2026 年版已改用第 9 版，两版 TNM 内容相同，条文对照时不受影响。

原发灶：保器官选项多，类别标注分歧

初诊评估（PN-1）要求记录危险因素（龟头炎与慢性炎症、阴茎外伤、新生儿期未行包皮环切、吸烟、硬化性苔藓、卫生条件、性传播疾病含 HIV 筛查）与病灶特征（直径、部位、数目、形态、与尿道海绵体和阴茎海绵体的关系），取活检定组织学，并评估 HPV 状态。PeIN 与 Ta 期的处理菜单是：外用治疗、广泛局部切除、激光治疗（2B 类）、全龟头切除（2B 类）、Mohs 手术（限选定病例，2B 类），之后直接进入淋巴结管理路径。

T1 期按病理分层（PN-2）：pT1a（1 至 2 级）可选广泛局部切除、部分阴茎切除、选定病例的全龟头切除、Mohs 手术（2B 类）、激光（2B 类）与放疗（2B 类）；pT1b（3 至 4 级）的菜单收缩为广泛局部切除、部分或全阴茎切除、放疗（2B 类）与同步放化疗（3 类）。T2 以上与 pT1b 相同：部分或全阴茎切除、放疗（2B 类）、同步放化疗（3 类）。同步放化疗在两个分层里都被标成 3 类，这是全文少见的明确分歧标记，意味着专家组对这一选项在可手术患者中的位置远未谈拢，临床引用时不应与 2A 类选项等量齐观。

腹股沟淋巴结：三层分流决定治疗强度

淋巴结处理按触诊与大小分三张算法页，是这部指南的骨架。

cN0 不可触及（PN-3），按原发灶风险分层：

• 低危（PeIN、Ta、T1a）：直接进入监测
• 中高危（T1b、任何 T2 以上）：先做胸腹盆横断面影像，再在双侧腹股沟淋巴结清扫（ILND）与双侧 DSNB 之间选择；改良或浅层清扫加术中冰冻是可接受的替代分期方式；DSNB 要求术者有该技术经验，阳性者行 ILND；不能手术或拒绝手术者可考虑预防性腹股沟放疗（2B 类）

可触及非巨大淋巴结（PN-4），指单侧、活动、小于 4 cm 的病灶：先做穿刺活检。活检阴性者切除活检或监测；阳性且病理为 pN1、原发灶低危者，可选双侧 ILND（盆腔结节阳性时加盆腔清扫）或监测；原发灶高危者可考虑新辅助 TIP 化疗后 ILND（2B 类）；pN2 至 pN3 者行双侧 ILND，盆腔结节阳性加做盆腔清扫，术后辅助放疗或放化疗标注为 2B 类。这里 4 cm 的界值指体格检查或轴位影像上连续淋巴结组织的最大径。

巨大淋巴结（PN-5 与 PN-6），指单侧大于等于 4 cm、固定病灶或双侧病灶：穿刺活检阳性后走新辅助 TIP 化疗，疗效达标者行 ILND（首选）并加盆腔清扫（首选），新辅助后病灶仍有存活者可考虑辅助化疗；不适合新辅助化疗者以 ILND 为首选并考虑加做盆腔清扫（首选），另有放疗或放化疗（2B 类）；化疗无应答或进展者转入转移性疾病路径。盆腔淋巴结肿大另有专页（PN-7）。附件脚注给出一条量化依据：腹股沟阳性淋巴结达到 4 枚以上时，数据显示应行双侧盆腔清扫。

转移性疾病：TIP 之外，免疫联合方案的位置

转移与复发的一线全身治疗（PN-D），TIP（紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂）是首选方案。Version 1.2025 在其他推荐方案中新增两条帕博利珠单抗联合方案：5-FU 加顺铂加帕博利珠单抗 6 周期，序贯帕博利珠单抗维持（200 mg 每 3 周，最多 34 周期）；顺铂不耐受者以卡铂 AUC 5 替代。依据是巴西 LACOG 0218 号 HERCULES II 期单臂试验，2024 年 ASCO 年会报告、2025 年在 JAMA Oncology 正式发表，数字需要连同设计一起读：

• 入组 37 例，可评估疗效 33 例，客观缓解率 39.4%（完全缓解 1 例），中心评估口径为 42.4%
• 中位无进展生存 5.4 个月，中位总生存 9.6 个月，24 个月总生存率 19.4%
• 治疗相关不良事件 3 至 4 级占 51.4%
• 这是单臂无对照研究，缓解率达标不等于生存获益确立，随机对照的 HERCULES II 试验已在设计之中

Version 1.2027 在其他推荐方案中再加一条：顺铂加 5-FU 加西米普利单抗 4 周期，序贯西米普利单抗维持（350 mg 每 3 周，最多 30 周期），依据是 EPIC-A II 期试验（2025 年 ASCO 年会摘要报告）。这样转移性一线在 TIP 首选之外，有两组铂类联合 PD-1 抑制剂的其他推荐方案，证据都还停在 II 期或摘要阶段，引用时把证据成色与 TIP 的首选地位一并讲清。

分子检测脚注在 Version 1.2027 进一步扩充：建议在 CLIA 认证实验室做多基因组合检测，寻找罕见的可行动突变与融合，检测内容纳入错配修复缺陷（dMMR）、微卫星不稳定（MSI）与肿瘤突变负荷（TMB）；后线治疗表注明，覆盖阴茎癌的泛癌种不限瘤种适应证可依据 NGS 结果使用。新辅助层面的化疗免疫联合也有新数据在积累：2026 年 ESMO 年会报告了特瑞普利单抗联合 TIP 新辅助治疗局部晚期阴茎鳞癌的多中心 II 期结果，但这类方案尚未进入 NCCN 指南条目，现阶段只应视为试验性方向。

与 EAU-ASCO 阴茎癌解读的对照

本站已有 EAU 阴茎癌指南解读（/guides/eau-penile-cancer/），依据的是 EAU 与 ASCO 2026 年联合版。两家框架相近，分歧在细节的排序与门槛：

• cN0 的分期路径：EAU-ASCO 要求 DSNB 之前先做腹股沟超声，异常淋巴结加细针穿刺，穿刺阳性可直接进入治疗性清扫，DSNB 为首选分期手段（强推荐）；NCCN 不设超声前置环节，进入条件是横断面影像，分期手段把 DSNB 与双侧 ILND 并列，改良清扫加冰冻也可替代
• 盆腔清扫的触发：EAU-ASCO 的口径是同侧腹股沟阳性淋巴结 3 枚以上或结外侵犯时，提供预防性同侧盆腔清扫（弱推荐）；NCCN 的算法以盆腔结节影像阳性为直接触发，另引数据支持腹股沟阳性 4 枚以上时行双侧盆腔清扫
• 巨大淋巴结与 cN3：EAU-ASCO 对新辅助化疗给弱推荐，方案以顺铂加紫杉类为基础，化疗后 5 至 8 周巩固手术；NCCN 的路径更具体，新辅助指定 TIP 方案，清扫范围把 ILND 与盆腔清扫都标为首选
• 转移性一线：EAU-ASCO 只写铂类为基础的化疗（弱推荐），并明确博来霉素因肺毒性不推荐（强推荐）；NCCN 把 TIP 定为首选，并已把帕博利珠单抗联合方案写入其他推荐，这一格 NCCN 走在了前面
• 共同点：两家都把 PeIN 作为癌前病变的统一命名，都强调保器官与生活质量，都要求患者向高容量专家中心集中

临床落地提示

• 引用原发灶的放化疗选项时带上类别：同步放化疗在 NCCN 是 3 类，与 EAU 的条文强度不可直接类比
• cN0 中高危患者的分期方式按本中心条件选：有 DSNB 经验走 DSNB，没有经验时双侧 ILND 或改良清扫加冰冻是被指南认可的替代，不要勉强开展低频技术
• 巨大淋巴结先化疗后手术的顺序不要颠倒，TIP 不耐受者的退路（直接清扫、放疗或放化疗）在指南里是 2B 类，谈话时要交代证据等级
• 帕博利珠单抗联合方案向患者介绍时，把 HERCULES 的单臂设计、中位总生存 9.6 个月与 3 至 4 级不良事件 51.4% 一并讲明，它目前的位置是其他推荐，不是首选
• 转移性患者常规留取组织做宽谱分子检测，后线可能用得上的泛癌种适应证依赖这一步

未核实清单

• 全身治疗附页（PN-D）的后线方案全表与各方案剂量未逐项转录，文中剂量仅限两个免疫联合方案的更新摘要与附页部分
• 监测随访表（PN-8）各年度的就诊与影像频率未逐项核对，文中未写具体间隔

修订记录

• 2026-11-11：对照 NCCN 官方全文（Version 1.2027，2026-10-09）复核修订。版本日期标注由 2026 年 11 月更正为 10 月 9 日；补入 Version 1.2027 新增的西米普利单抗联合方案（顺铂加 5-FU 加西米普利单抗，序贯西米普利单抗维持，依据 EPIC-A II 期试验）与扩充后的分子检测脚注（多基因组合检测，纳入 dMMR、MSI 与 TMB）；不适合新辅助化疗者的清扫口径按新版措辞改为 ILND 首选并考虑盆腔清扫；原发灶与淋巴结三层路径、TIP 首选与 HERCULES 数据均在全文中确认无误；销去原未核实清单中 2026 年两版与 Version 1.2027 修订未核实两条

参考来源

• NCCN Clinical Practice Guidelines: Penile Cancer, Version 1.2027（2026-10-09）官方全文（2026-11-11 复核）；框架原依据 Version 1.2025（2024-11-01）全文
• Maluf FC, et al. Pembrolizumab Plus Platinum-Based Chemotherapy for Patients With Advanced Penile Cancer: The Nonrandomized HERCULES (LACOG 0218) Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025;11(11):1314-1320. doi:10.1001/jamaoncol.2025.3266
• Bahl A, Challapalli A, Venugopal B, et al. EPIC-A: Phase II trial of cemiplimab plus standard of care chemotherapy followed by maintenance cemiplimab in locally advanced or metastatic penile carcinoma. J Clin Oncol. 2025;43:Abstract 1