SunRISe-1：TAR-200单药治疗BCG无应答原位癌完全缓解率达82.4%，中位缓解持续25.8个月
IIb期SunRISe-1研究中，TAR-200单药治疗BCG无应答原位癌的完全缓解率为82.4%（95%CI 72.6至89.8），中位缓解持续时间25.8个月，研究为单臂平行队列设计，论文发表于《临床肿瘤学杂志》。
- 原位癌队列（85例）完全缓解率82.4%（95%CI 72.6至89.8），中位缓解持续时间25.8个月（95%CI 8.3至未达到）
- 仅乳头状病变队列（52例）6、9、12个月无病生存率分别为85.3%、81.1%和70.2%
- 联合cetrelimab的完全缓解率为67.9%，低于TAR-200单药，cetrelimab单药为46.4%，加用PD-1抑制剂没有带来更高缓解
- 证据边界：单臂设计、无随机对照、队列间未做统计学比较，完全缓解按治疗期间任一时点达到的口径计算，与固定时点口径的数字不能直接横比
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卡介苗（BCG）无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌，标准处理是根治性膀胱切除。这一手术并发症负担重、生活影响大，许多患者不能耐受或明确拒绝，保膀胱治疗的选择长期有限，已有方案的缓解持久性也不理想。普通膀胱内灌注吉西他滨的一个短板是药物随排尿很快排出，在膀胱内停留时间短。TAR-200是一种膀胱内给药系统，经门诊简短操作置入后，在膀胱内持续释放吉西他滨，设计目的正是绕开停留时间这个限制。SunRISe-1研究评估TAR-200单药以及与PD-1抑制剂cetrelimab联合治疗BCG无应答人群的疗效与安全性，结果于2025年发表在《临床肿瘤学杂志》。
SunRISe-1是一项IIb期平行队列研究（NCT04640623），在14个国家的142个中心开展，2021年3月至2024年4月入组不适合或拒绝根治性膀胱切除的BCG无应答患者。原位癌伴或不伴乳头状病变的患者进入三个队列：TAR-200加cetrelimab队列53例，TAR-200单药队列85例，cetrelimab单药队列28例。仅有高危乳头状病变的患者进入第四个队列，接受TAR-200单药，共52例。单药队列患者中位年龄71岁，绝大多数（96.5%）是主动拒绝根治性膀胱切除。TAR-200前6个月每3周置入一次，其后每12周一次，给药至第24个月；cetrelimab静脉给药至第18个月。主要终点是前三个队列由中央评估确认的完全缓解率，以及第四个队列的无病生存率。数据截止日期为2025年3月31日。研究中途，联合与cetrelimab单药两个队列停止入组，资源转向单药队列；各队列之间没有预设的统计学比较。
疗效数字集中在TAR-200单药队列。原位癌队列的完全缓解率为82.4%（95%CI 72.6至89.8），中位缓解持续时间为25.8个月（95%CI 8.3至未达到）。联合队列的完全缓解率为67.9%（95%CI 53.7至80.1），cetrelimab单药队列为46.4%（95%CI 27.5至66.1）。在这项研究内部，加用PD-1抑制剂没有带来更高的缓解，单药队列的数字反而最好，研究者据此判断单药的风险获益比更优。仅乳头状病变队列的6、9、12个月无病生存率分别为85.3%（95%CI 71.6至92.7）、81.1%（95%CI 66.7至89.7）和70.2%（95%CI 51.6至82.8），这一人群此前没有任何获批的保膀胱药物，数字值得注意，随访时间尚短这一点同样值得注意。
安全性方面，3级及以上治疗相关不良事件的发生率，TAR-200单药队列为12.9%，乳头状病变单药队列为13.5%，联合队列为37.7%，cetrelimab单药队列为7.1%。严重治疗相关不良事件的发生率分别为5.9%、5.8%、15.1%和3.6%，四个队列均未发生治疗相关死亡。联合队列的重度毒性明显高于单药队列，与其疗效方向正好相反，这也是联合与单药两个队列提前停止入组的原因之一。TAR-200单药的整体耐受性在摘要层面得到支持，具体到膀胱局部症状的构成，仍应以药品说明书和完整论文的安全性表格为准。
解读这项研究，证据边界必须放在前面。第一，这是单臂研究，没有随机对照组，各队列样本量在28至85例之间，队列间没有统计学比较，82.4%这个数字不能与其他保膀胱药物的研究直接排座次。第二，完全缓解按治疗期间任一时点达到即计入的口径计算，与按固定时点评估的研究口径不同，横比时尤其容易误读。第三，中位缓解持续时间的置信区间上限尚未达到，乳头状病变队列的随访仍短，持久性结论需要更长时间验证。监管层面，美国食品药品监督管理局已于2025年9月9日批准这一吉西他滨膀胱内给药系统（商品名Inlexzo）用于成人BCG无应答伴原位癌、伴或不伴乳头状肿瘤的患者；仅乳头状病变人群不在该批准范围内，该产品尚未在国内获批。指南层面，根治性膀胱切除仍是这一人群的标准处理，单臂IIb期证据支持的是多一个可以讨论的保膀胱选择，不应表述为指南已经推荐。
来源： 《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）
英文原题：TAR-200 for Bacillus Calmette-Guérin-Unresponsive High-Risk Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer: Results From the Phase IIb SunRISe-1 Study
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参考文献
- Daneshmand S, van der Heijden MS, Jacob JM, et al. TAR-200 for Bacillus Calmette-Guérin-Unresponsive High-Risk Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer: Results From the Phase IIb SunRISe-1 Study. J Clin Oncol. 2025;43(33):3578-3588. doi:10.1200/JCO-25-01651. PMID: 40737582