enGene 将于年底前启动 detalimogene 的生物制品许可申请，并公布 LEGEND 试验关键队列在卡介苗无应答非肌层浸润性膀胱癌中的新数据
2 期 LEGEND 试验关键队列 1 纳入 125 例卡介苗无应答高危非肌层浸润性膀胱癌伴原位癌患者，120 例可评估患者中任意时间完全缓解率为 56%，中位缓解持续时间 10.1 个月，公司将于 2026 年年底前启动生物制品许可申请，数据来自厂商新闻稿。
- LEGEND 试验关键队列 1 共入组 125 例卡介苗无应答高危非肌层浸润性膀胱癌伴原位癌患者，疗效分析基于 120 例可评估患者，数据截止于 2026 年 10 月 29 日
- 主要终点任意时间完全缓解率为 56%（95% 置信区间 47% 至 65%），较 2026 年 4 月分析的 54% 略有上升，12 个月时点完全缓解率由 13% 升至 24%
- 中位缓解持续时间为 10.1 个月，缓解持续 12 个月以上的初步 Kaplan-Meier 估计为 43%，86% 的可评估患者免于膀胱切除，应答者中这一比例为 96%
- 安全性人群 125 例中 59% 出现治疗相关不良事件，3 级占 4%，严重治疗相关不良事件占 2%，无 4 级或 5 级治疗相关不良事件
- 公司已与美国食品药品监督管理局完成申请前会议并就疗效可评估人群达成一致，计划 2026 年年底前启动生物制品许可申请、2027 年上半年完成递交；本次数据据厂商新闻稿，尚未经同行评议
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高危非肌层浸润性膀胱癌对卡介苗（BCG）无应答后，保膀胱治疗的选择这几年陆续增加，根治性膀胱切除仍是许多患者面前的默认选项。detalimogene voraplasmid（简称 detalimogene，原代号 EG-70）是一种非病毒质粒基因治疗，经膀胱灌注给药，在膀胱局部诱导抗肿瘤免疫反应，由 enGene 公司基于其 DDX 递送平台开发。该药已获得美国食品药品监督管理局的再生医学先进疗法认定和快速通道资格。enGene 于 2026 年 11 月 11 日公布了 2 期 LEGEND 试验关键队列 1 的更新结果，并宣布将于年底前启动生物制品许可申请（BLA）。本次数据据厂商新闻稿，尚未经同行评议。
LEGEND 是一项开放标签、多队列的 2 期试验。关键队列 1 入组 125 例高危 BCG 无应答非肌层浸润性膀胱癌患者，均为原位癌伴或不伴乳头状病变，该队列的设计目的就是支撑 BLA 递交。本次疗效分析基于 120 例可评估患者，数据截止于 2026 年 10 月 29 日，应答者的中位随访为 12.0 个月，较 2026 年 4 月分析时的 9.2 个月有所延长。
疗效方面，主要终点任意时间完全缓解率为 56%（95% 置信区间 47% 至 65%），4 月分析时为 54%。随访延长后，持久性指标的变化更明显：12 个月时点完全缓解率为 24%（95% 置信区间 16% 至 33%），4 月时为 13%；中位缓解持续时间为 10.1 个月（95% 置信区间 7.5 个月至不可估计），4 月时为 8.6 个月；缓解持续 12 个月以上的初步 Kaplan-Meier 估计为 43%（95% 置信区间 30% 至 55%），4 月时为 25%，另有 9 例患者的持久性评估尚待完成。全部可评估患者中 97% 未进展至肌层浸润或转移（T2 期或以上），应答者中这一比例为 100%；86% 的可评估患者免于膀胱切除，应答者中为 96%。
安全性人群为全部 125 例入组患者。59% 出现至少一次治疗相关不良事件，以 1 至 2 级为主，常见者为乏力 21%、排尿困难 16%、尿频 16%、膀胱痉挛 13%、尿急 13% 和尿路感染 10%。3 级治疗相关不良事件占 4%，严重治疗相关不良事件占 2%，无 4 级或 5 级治疗相关不良事件报告；因治疗相关不良事件停药者占 1%，暂停给药者占 4%。
监管路径方面，公司称已与美国食品药品监督管理局召开申请前会议，并就 BLA 的关键内容达成一致，包括疗效可评估人群的界定。公司计划 2026 年年底前启动 BLA 递交，2027 年上半年完成全部递交，并提出 2027 年内可能获批的时间预期。若最终获批，detalimogene 将成为首个非病毒质粒基因治疗，公司称其给药和处理流程可直接融入一般泌尿外科诊疗场景，包括社区医疗机构。
对临床实践而言，这组更新数据的看点在持久性指标随随访延长而改善，完全缓解率本身变化不大。需要保留的是，LEGEND 队列 1 为单臂设计，没有对照组，跨试验与已获批药物比较只能作参考；12 个月时点完全缓解率的绝对值仍不高，缓解持续时间的置信区间上限尚不可估计，部分患者的持久性评估未完成，数据也未经同行评议。在 BLA 审评结论和完整论文出来之前，detalimogene 仍是研究性药物，BCG 无应答高危非肌层浸润性膀胱癌的处理不变，临床决策应继续在保膀胱治疗与膀胱切除之间结合患者具体情况权衡。
来源: enGene 新闻稿（Business Wire）
英文原题：enGene to Initiate a BLA Submission for Detalimogene by Year End and Reports New Data from LEGEND Trial Pivotal Cohort 1 in BCG-Unresponsive NMIBC
原文链接：原文
参考文献
- enGene Therapeutics. enGene to Initiate a BLA Submission for Detalimogene by Year End and Reports New Data from LEGEND Trial Pivotal Cohort 1 in BCG-Unresponsive NMIBC. News release. November 11, 2026. https://www.businesswire.com/news/home/20261111573459/en/enGene-to-Initiate-a-BLA-Submission-for-Detalimogene-by-Year-End-and-Reports-New-Data-from-LEGEND-Trial-Pivotal-Cohort-1-in-BCG-Unresponsive-NMIBC
- ClinicalTrials.gov. LEGEND: A Phase 2 Study of Detalimogene Voraplasmid in Patients With High-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer. NCT04752722. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04752722