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PROTEUS子研究：围手术期阿帕他胺联合雄激素剥夺治疗较单纯手术改善高危前列腺癌的无事件生存
III期PROTEUS子研究纳入408例高危局限性或局部晚期前列腺癌患者，围手术期阿帕他胺联合雄激素剥夺治疗加根治性前列腺切除较单纯手术显著延长无事件生存（中位未达到对19.1个月，HR 0.38），转移或死亡风险降低51%。
- PROTEUS子研究为随机对照研究，共纳入408例高危局限性或局部晚期前列腺癌患者，按1比3分配至围手术期阿帕他胺联合雄激素剥夺治疗组（102例）或单纯根治性前列腺切除加盆腔淋巴结清扫组（306例），15个国家和地区83个中心参与
- 主要终点无事件生存：阿帕他胺组中位未达到，单纯手术组19.1个月，HR 0.38（95%CI 0.26至0.55，p<0.0001）；36个月无事件生存率63.0%对41.4%，中位随访37.8个月
- 次要终点无转移生存显示转移或死亡风险降低51%（HR 0.49，95%CI 0.26至0.90，名义p=0.0193）；至首次后续治疗的中位时间为46.0个月对12.3个月（HR 0.29）
- 安全性以潮热（64%）、乏力（22%）和皮疹（16%）为主，≥3级治疗期间不良事件发生率31%对22%，尿失禁和勃起功能障碍发生率两组相近，无治疗相关死亡
高危局限性或局部晚期前列腺癌接受根治性前列腺切除术后，仍有相当比例的患者出现生化复发和远处转移，单纯手术的疾病控制并不充分。III期PROTEUS主研究此前比较了围手术期阿帕他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）与安慰剂联合ADT，两组都接受了ADT，缺少与真实临床中常见的单纯手术直接对照。PROTEUS子研究补上了这一对照：在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告，并同步发表于《European Urology》。
子研究的设计与主研究的入排标准一致，2022年7月至2023年10月在15个国家和地区的83个中心随机入组408例新诊断的高危局限性或局部晚期前列腺癌患者，按1比3分配。阿帕他胺组102例，接受阿帕他胺240 mg每日一次联合ADT，术前6个周期、术后6个周期，全程约1年，再行根治性前列腺切除加盆腔淋巴结清扫；对照组306例直接手术，术前不接受新辅助治疗，术后辅助治疗由医生按当地实践决定。两组基线相近，中位年龄均为66岁，Gleason评分8分及以上者超过96%，临床T3期及以上约30%，临床淋巴结阳性约7%。主要终点为无事件生存，事件定义为首次生化失败、局部或区域复发、远处转移或任何原因死亡。数据截止时中位随访37.8个月。
主要终点达到。阿帕他胺组中位无事件生存未达到，对照组为19.1个月，事件或死亡风险降低62%（HR 0.38，95%CI 0.26至0.55，p<0.0001）；36个月无事件生存率为63.0%对41.4%。首次事件以生化失败最常见，阿帕他胺组27例、对照组92例；局部或区域复发为4例对51例，远处转移为4例对28例。报告者指出，对照组中位无事件生存只有19.1个月，反映出这一人群单纯手术后的高复发负担。
次要和探索性终点方向一致。以传统影像或PSMA PET评估的无转移生存显示，阿帕他胺组转移或死亡风险降低51%（HR 0.49，95%CI 0.26至0.90，名义p=0.0193）。至首次后续治疗的中位时间为46.0个月对12.3个月，启动后续治疗的风险降低71%（HR 0.29，95%CI 0.20至0.43）；36个月时未启动后续治疗者占64.6%对32.0%，挽救性放疗（联合或不联合ADT）的使用比例为16%对28%。阿帕他胺组睾酮恢复至200 ng/dL及以上的中位时间为20.7个月，约在治疗结束后9个月；以睾酮恢复为界标的分析显示，无事件生存的组间差距在20、24和36个月时仍存在，差距分别为42、37和22个百分点。
安全性符合阿帕他胺联合ADT的已知谱。与阿帕他胺相关的不良事件发生率为76.2%，其中3至4级占10.9%；≥3级治疗期间不良事件为31%对22%。潮热最常见（64%对0.7%），其后是乏力（22%对2.8%）和皮疹（16%对0.7%）。手术相关不良事件在阿帕他胺组并未增多（82.2%对92.7%），尿失禁（63%对66%）和勃起功能障碍（56%对62%）两组相近，无治疗相关死亡。
对临床的意义在于，子研究与主研究合在一起，为选择手术的高危患者提供了一条有随机对照证据的围手术期强化路径：约1年的阿帕他胺联合ADT显著推迟复发和后续治疗，代价主要是内分泌治疗相关的潮热、乏力和皮疹。解读时有三点需要保留。第一，阿帕他胺组样本量较小（102例），1比3分配使估计精度有限。第二，无转移生存和至后续治疗时间属于次要或探索性终点，p值为名义值，总生存数据未在本子研究中报告。第三，对照组术后处理按各地实践执行，与采用统一挽救策略的对照并不等同。围手术期阿帕他胺联合ADT目前仍属研究性用法，能否写入指南和获批相应适应证，还要等待监管与指南层面的评估。
来源: Urology Times
英文原题：PROTEUS Substudy: Perioperative apalutamide plus ADT improves EFS vs surgery alone
原文链接：原文
参考文献
- Briganti A, Steuber T, Shore ND, et al. Treatment Effect of Perioperative (Neoadjuvant and Adjuvant) Apalutamide plus Androgen-deprivation Therapy Versus Radical Prostatectomy Alone in Patients with High-risk Localized or Locally Advanced Prostate Cancer from the PROTEUS Substudy. Eur Urol. 2026. doi:10.1016/j.eururo.2026.10.016
- Briganti A, Steuber T, Shore ND, et al. Perioperative apalutamide (APA) plus androgen-deprivation therapy (ADT) with radical prostatectomy plus pelvic lymph node dissection (RP + PLND) vs RP + PLND alone in patients (pts) with high-risk localized or locally advanced prostate cancer (HR LPC/LAPC): PROTEUS substudy. Presented at: 2026 European Society for Medical Oncology Congress; October 23-27, 2026; Madrid, Spain. Abstract LBA53.
- PROTEUS Substudy: Perioperative apalutamide plus ADT improves EFS vs surgery alone. Urology Times. October 24, 2026. https://www.urologytimes.com/view/proteus-substudy-perioperative-apalutamide-plus-adt-improves-efs-vs-surgery-alone