LITESPARK-022：在帕博利珠单抗基础上加贝组替凡改善肾癌术后无病生存
在1841例肾切除术后复发风险增高的透明细胞肾细胞癌患者中，加用贝组替凡的无病生存HR为0.72，总生存期中分析未达显著。
- 无病生存：HR 0.72（95%CI 0.59 至 0.87），P<0.001；24个月无病生存率80.7%对比73.7%
- 总生存为期中分析，仅29%事件：HR 0.78（95%CI 0.51 至 1.19），P=0.24，未达显著；24个月总生存率96.2%对比95.7%
- 安全性：3级及以上不良事件52.1%对比30.2%，加用贝组替凡后毒性负担明显增加
- 证据边界：对照组本身已含帕博利珠单抗，结论是在现有标准辅助治疗之上再加药的增量获益，总生存尚待成熟数据
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透明细胞肾细胞癌患者在肾切除术后仍面临复发风险，辅助治疗的目标是在复发出现之前降低这一风险。本站此前报道的KEYNOTE-564试验比较的是帕博利珠单抗与安慰剂，帕博利珠单抗由此成为术后辅助治疗的一个标准选项。在这一背景下，新的临床问题随之出现：已经有了帕博利珠单抗辅助治疗之后，再加入其他药物，能否把无病生存进一步向前推。贝组替凡是一种HIF-2α抑制剂，与透明细胞肾细胞癌的疾病机制关系密切。LITESPARK-022试验正是围绕这一问题设计，比较的对象是帕博利珠单抗之上的增量，回答的是在现有标准辅助治疗上再进一步是否值得，以及毒性代价有多大。
LITESPARK-022是一项III期双盲随机试验，共入组1,841例肾切除术后复发风险增高的透明细胞肾细胞癌患者，按1比1随机分配，试验组921例，对照组920例。试验组接受帕博利珠单抗400 mg每6周一次，最多9剂，同时接受贝组替凡120 mg每日一次；对照组接受帕博利珠单抗加安慰剂。两组疗程最长均为1年。主要终点为无病生存，次要终点包括总生存。中位随访28.4个月。本次总生存属于期中分析，事件比例仍然较低，解读时需要与无病生存结果分开处理，不能用主要终点的阳性结果替代总生存的判断。
主要终点结果为阳性。无病生存 HR 0.72（95%CI 0.59 至 0.87），P<0.001。24个月无病生存率在试验组为80.7%，对照组为73.7%，两组相差7个百分点，提示在帕博利珠单抗基础上加用贝组替凡，可以进一步降低术后复发或死亡的风险。总生存的结果则尚未成立。本次期中分析时总生存事件仅占29%，HR 0.78（95%CI 0.51 至 1.19），P=0.24，未达到统计学显著。24个月总生存率在试验组为96.2%，对照组为95.7%，数值接近。现阶段只能说总生存数据未成熟，趋势需要继续随访确认，不能表述为已经获得总生存获益。
安全性是这一联合方案必须正视的部分。3级及以上不良事件发生率在试验组为52.1%，对照组为30.2%，加用贝组替凡后严重不良事件的比例明显上升。本稿未纳入未经核实的具体不良事件构成比例，临床使用时应查阅原文的完整安全性表格，并结合患者的具体情况评估耐受性。辅助治疗面对的是术后尚无影像学病灶的患者，这一人群对长期毒性的接受程度与转移性疾病患者不同，任何获益都需要放在毒性负担的背景下权衡。随访28.4个月对于术后辅助治疗而言仍不算长，复发模式和长期生存的完整图景有待后续报告补充。
LITESPARK-022的意义在于，它第一次在随机对照层面显示，在帕博利珠单抗辅助治疗的基础上再加贝组替凡，能够进一步改善无病生存，为高复发风险的透明细胞肾癌患者提供了强化辅助治疗的证据。临床落点需要保持分寸。第一，本试验的对照是帕博利珠单抗本身，结论属于现有标准之上的增量获益，适用人群是已经适合接受帕博利珠单抗辅助治疗的患者。第二，总生存尚待成熟数据，期中分析未达显著，不能提前下生存获益的结论。第三，3级及以上不良事件比例明显升高，是否加药需要结合患者的复发风险、合并症和个人意愿个体化决定。随着随访延长，总生存和长期安全性数据将决定这一方案在辅助治疗中的最终位置。
来源： 《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）
英文原题：Adjuvant Pembrolizumab plus Belzutifan for Renal-Cell Carcinoma
原文链接：原文
参考文献
- LITESPARK-022 Investigators. Adjuvant Pembrolizumab plus Belzutifan for Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2026;395(1):32-43. doi:10.1056/NEJMoa2518245. PMID: 42384869