PSMAddition：177Lu-PSMA-617联合标准治疗延缓PSMA阳性转移性激素敏感性前列腺癌影像学进展

177Lu-PSMA-617已经在转移性去势抵抗性前列腺癌的后线治疗中确立位置，将核素治疗前移到激素敏感阶段，成为近年来前列腺癌领域持续探索的方向。激素敏感阶段的患者身体状况通常更好，肿瘤仍表达PSMA，理论上更适合接受靶向核素治疗；同时这一阶段的标准治疗已经包括雄激素剥夺治疗联合雄激素受体通路抑制剂，任何新增方案都必须在这一高标准之上证明额外获益。PSMAddition试验要回答的问题是：在ADT加ARPI的基础上加入177Lu-PSMA-617，能否进一步延缓PSMA阳性转移性激素敏感性前列腺癌的影像学进展，以及这样的前移使用需要付出怎样的安全性代价。

PSMAddition是一项开放标签随机III期试验，在20个国家的169个中心开展，共随机1,144例PSMA阳性转移性激素敏感性前列腺癌患者，按1比1分配，每组572例。患者中位年龄68岁，50%为新发转移，68%为高瘤负荷。试验组接受177Lu-PSMA-617 7.4 GBq每6周一次，最多6个周期，同时接受ADT加ARPI；对照组接受ADT加ARPI。对照组患者在影像学进展后可以交叉接受177Lu-PSMA-617。主要终点为影像学无进展生存。本次报告的是第二次期中分析，数据截止日期为2025年1月13日，中位随访23.6个月，随访时间仍相对有限。

主要终点达到阳性结果。试验组发生影像学进展或死亡事件的比例为24%，对照组为30%，HR 0.72（95%CI 0.58 至 0.90），p=0.0021。两组的中位影像学无进展生存均未达到，说明在当前随访时点，研究者能够确认的是风险下降和事件比例的差异，尚不能给出中位获益时长的具体数值。总生存方面，本次摘要尚未报告相关结果，数据未成熟，本稿不作任何总生存结论。临床解读时需要把这一点放在前面：现阶段证据支持的只有延缓影像学进展这一项，患者最终能否因此活得更久，需要等待后续随访和交叉因素处理后的分析。

安全性分析纳入试验组564例和对照组565例。3级及以上不良事件发生率在试验组为51%，对照组为43%；严重不良事件发生率分别为32%和29%，试验组均高于对照组。口干是差异最明显的不良事件之一，试验组发生率46%，对照组4%，且均为1至2级。整体来看，加入核素治疗后不良事件负担有所增加，但口干以轻中度为主。需要注意，本试验为开放标签设计，患者和研究者均知道分组情况，这类设计在不良事件报告和影像评估的解读上需要保持谨慎。加上本次属于期中分析，随访仅23.6个月，长期毒性和迟发事件仍有待继续观察。

PSMAddition的结果提示，把177Lu-PSMA-617前移到激素敏感阶段，可以在ADT加ARPI基础上进一步延缓影像学进展，为PSMA阳性患者提供了一种新的联合思路。对临床来说，这一结果首先改变的是治疗顺序的讨论：核素治疗不再只在后线阶段才被考虑，前移使用的可行性已经有了随机对照证据支持。实际应用时还需要结合PSMA显像结果、既往治疗情况和核素治疗的可及性来安排，检查与治疗之间的衔接同样会影响患者的整体治疗体验。不过，现阶段下结论必须克制，局限非常明确。第一，试验为开放标签。第二，本次是期中分析，随访时间短，两组中位影像学无进展生存均未达到。第三，总生存尚未报告且未成熟。第四，对照组在进展后可以交叉使用177Lu-PSMA-617，这一安排符合伦理，却会稀释未来总生存比较的组间差异。在总生存数据出来之前，这一方案的定位应当理解为延缓影像进展的选择，其长期价值和适用人群的优先顺序，仍需更多随访证据来回答。

来源： 《柳叶刀》（The Lancet）

英文原题：177Lu-PSMA-617 plus standard of care in PSMA-positive metastatic hormone-sensitive prostate cancer (PSMAddition)

原文链接：原文

参考文献

1. PSMAddition Investigators. 177Lu-PSMA-617 plus standard of care in PSMA-positive metastatic hormone-sensitive prostate cancer (PSMAddition). Lancet. 2026;408(10557):793-807. doi:10.1016/S0140-6736(26)01092-5. PMID: 42561994