SYNERGY 試驗：聯合效應大致相加，一項共同主要終點未達
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講解影片
SYNERGY 講解影片（4 分 24 秒）：聯合效應大致相加，但對最強單藥的一項終點未達顯著，須與 BESIDE 合讀。
試驗怎麼設計
圖 1 · 設計流程。隨機、雙盲、多中心Ⅲ期；4 周安慰劑匯入後按 2∶2∶1∶1∶1∶1 隨機至六組（索利那新 5 mg＋米拉貝隆 25 mg、索利那新 5 mg＋米拉貝隆 50 mg、索利那新 5 mg、米拉貝隆 25 mg、米拉貝隆 50 mg、安慰劑），雙盲治療 12 周，其後 2 周單盲安慰劑洗脫。
藥物與劑量
| 組別 | 藥物與劑量 | 給藥節奏 |
|---|---|---|
| 聯合 50 mg 組 | 索利那新 5 mg＋米拉貝隆 50 mg | 每日 1 次，共 12 周 |
| 聯合 25 mg 組 | 索利那新 5 mg＋米拉貝隆 25 mg | 每日 1 次，共 12 周 |
| 索利那新 5 mg | 索利那新 5 mg | 每日 1 次，共 12 周 |
| 米拉貝隆 50 mg | 米拉貝隆 50 mg | 每日 1 次，共 12 周 |
| 米拉貝隆 25 mg | 米拉貝隆 25 mg | 每日 1 次，共 12 周 |
| 安慰劑 | 安慰劑 | 每日 1 次，共 12 周 |
入組人群
- ≥18 歲，溼性 OAB（尿急、尿頻伴尿失禁）≥3 個月
- 7 天排尿日記：平均排尿 ≥8 次/24 小時、尿急 ≥1 次/24 小時、尿失禁 ≥3 次
- 隨機 3,527 例（登記口徑），接受雙盲治療 3,494 例
結果
本試驗組別多達六組，結果以「對安慰劑的校正差值」呈現最清楚，數值見下方結果一節與要點條，不壓縮成兩組條形圖。
對安慰劑的效應量：尿失禁次數聯合 25 mg 組 −0.70、聯合 50 mg 組 −0.65 次/24 小時，單藥組為 −0.37（米拉貝隆 25 mg）至 −0.45（索利那新 5 mg）；排尿次數聯合 25 mg 組 −0.85、聯合 50 mg 組 −0.95，單藥組米拉貝隆 25 mg −0.36、50 mg −0.39、索利那新 5 mg −0.56。組間比較：聯合 50 mg 組對索利那新 5 mg 的尿失禁差 −0.20 次/24 小時（P=0.033），對米拉貝隆 50 mg 差 −0.23 次/24 小時（P=0.052，未達顯著，共同主要終點之一未完全達成）；聯合 50 mg 組在治療結束時對急迫性尿失禁次數、尿急次數與夜尿均顯著優於兩個單藥組，效應呈相加性。聯合組不良事件頻率略高於單藥與安慰劑組，多為輕中度，口乾、便秘、消化不良略多，提示尿瀦留的事件略頻、殘餘尿量略增，具體發生率摘要未載。
終點說明：主要終點為尿失禁與排尿次數。共同主要終點為治療結束時每 24 小時尿失禁次數與排尿次數較基線的變化（7 天電子排尿日記）。
結論怎麼讀
- 聯合的增益約為 0.2 次/日的量級：真實存在，但不大，是否值得兩種藥的副作用與費用，要看單藥失敗的具體場景。
- P=0.052 說明聯合對最強單藥的優勢並不穩固；與 BESIDE 合讀，合理的路徑是序貫加藥，而非初治即聯合。
- 這是當時最大規模的 OAB 試驗，陰性細節沒有被藏起來，引用聯合證據時應連同這一條一起引用。
發表論文
- Herschorn S, et al. Efficacy and safety of combinations of mirabegron and solifenacin compared with monotherapy and placebo in patients with overactive bladder (SYNERGY study). BJU Int. 2017;120(4):562–575. PMID: 28418102.
資料來源與核查（2026-10-28）：結果數字核對自上列原始論文摘要（PubMed）；登記資訊來自 ClinicalTrials.gov（NCT01972841）；劑量與不良反應核對自 FDA 說明書（DailyMed）；指南定位為 AUA/SUFU《特發性膀胱過度活動症診治指南》（2024 版）與 EAU《非神經源性女性 LUTS》（2025 年更新版）。摘要未載的數字在正文中已註明，未引用二手轉述。發現錯誤請經頁尾郵箱糾錯。