电切病理写「高级别尿路上皮癌」,下一步怎么办?
电切病理报高级别尿路上皮癌,说明肿瘤恶性程度偏高,多数人归入高危组。这篇讲清接下来的四步:确认分期、二次电切的时机、卡介苗灌注的完整疗程,以及哪些情况要谈膀胱全切。
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电切手术做完,病理报告上写着高级别尿路上皮癌,很多人第一反应是慌,第二反应是上网查,越查越乱。站内《病理报告怎么看》讲过报告的通读方法,《膀胱肿瘤的分期与分级》讲过分期和分级的定义。这篇只回答一个问题:拿到这份报告之后,接下来一步一步要做什么。
高级别意味着什么,要和分期合起来看
高级别描述的是细胞形态:和正常尿路上皮差别大,生长和浸润的倾向更强。它单独不能决定治疗,必须和 T 分期合起来判读:
- Ta 高级别:肿瘤还在黏膜表面,没有向壁内浸润
- T1 高级别:已经浸润到黏膜固有层,还没有到达肌层
- 合并原位癌(CIS):平坦贴附在黏膜上,本身按高级别对待
按欧洲泌尿外科学会(EAU)的风险分组,T1 高级别和原位癌直接归入高危组;Ta 高级别再叠加年龄超过 70 岁、肿瘤多发、直径超过 3 厘米这三项中的两项以上,同样归入高危组。高危组在没有接受卡介苗灌注的人群里,进到肌层的概率 1 年约 3.5%,5 年约 9.6%。少数人还会落进极高危组,5 年进展概率约 40%,判断条件见后面第四节。这组数字说明两件事:眼下多数人仍是非肌层浸润阶段,膀胱保得住;同时复发和进展的风险真实存在,后面的每一步都不能拖。
第一步:确认分期准不准,部分人要做二次电切
高级别病理出来后的第一个动作,是回头核对第一次电切的标本够不够。出现下面三种情况,医生通常会安排二次电切,时间在第一次手术后 2 到 6 周内:
- 病理分期是 T1
- 第一次电切没有切完整,或者报告写标本未见肌层组织
- 切除范围或深度存疑,单凭现有标本定不准分期
二次电切的目的有两个。一是把可能残留的肿瘤切干净,T1 肿瘤第一次电切后有残留并不少见。二是补取肌层组织,确认肿瘤到底有没有进肌层。如果二次电切发现已经是 T2,治疗路径整体换挡,后面讲的灌注方案不再适用,转入肌层浸润性膀胱癌的评估。所以这一步定不准,后面全都无从谈起。医生提出二次电切,不代表第一次手术做得不好,这是高级别和 T1 病例的标准流程。
第二步:膀胱灌注以卡介苗为主线,疗程按年算
分期确认仍是非肌层浸润之后,高危组的主线治疗是膀胱灌注卡介苗(BCG),站内《卡介苗灌注须知》讲过单次灌注的反应和注意事项,这里讲疗程框架:
- 诱导期:每周灌注 1 次,共 6 次,通常在术后伤口愈合后开始
- 维持期:之后在第 3、6、12、18、24、30、36 个月各连续灌注 3 次,每周 1 次
- 总时长:高危组全剂量灌注 1 到 3 年,第 2、3 年的获益要和副作用、就诊负担一起权衡,由医生和患者共同决定
只做 6 次诱导就停,复发风险压得不够,这也是卡介苗疗程和普通灌注化疗最大的差别。灌注化疗多用于中危组,高级别病例单靠化疗灌注通常不够。灌注期间出现发热、尿频尿痛加重等反应,按用药须知篇的口径处理,反应过重时医生会推迟当次灌注或调整剂量,不要自己停掉整个疗程。
第三步:哪些情况要认真谈膀胱全切
保膀胱是多数人的默认路线,但有一组人,医生会把根治性膀胱全切摆到桌面上一起讨论:
- T1 高级别合并原位癌,再叠加年龄、多发、大肿瘤三项中的任何一项
- T1 高级别不合并原位癌,但三项临床因素全部占齐
- 病理出现特殊亚型,或者报告写有脉管侵犯
- 原位癌长在前列腺部尿道
这些属于极高危组的特征,5 年进展概率约 40%,拖到进肌层再切,预后会明显变差。谈全切不等于马上要切,拒绝全切或者身体条件不适合手术的人,仍可走全剂量卡介苗 1 到 3 年的路线,前提是复查一档都不能松。另外,卡介苗治疗期间或治疗后再次出现高级别肿瘤,也要重新评估,继续灌注的意义不大时,同样要回到全切的讨论上。
红旗信号:出现这些情况立即就医
治疗和随访期间,出现下面任何一条,不要等下一次灌注或复查:
- 尿液明显发红,或者尿中出现血块、排尿受阻
- 发热超过 38.5 摄氏度,伴寒战或腰痛
- 灌注后尿频、尿急、尿痛持续加重,超过 2 到 3 天不缓解
- 下腹胀痛,尿量明显减少,或者完全尿不出来
灌注后的低热和尿路刺激症状在 1 到 2 天内多见,超过这个范围的高热和寒战要按感染处理,第一时间联系手术团队。
复诊与随访:头两年每 3 个月一次,之后终身随访
高危组的复查密度是所有分组里最高的,EAU 给出的节奏是:
- 术后 3 个月做第一次膀胱镜,同时查尿细胞学,这次结果对后面风险的提示作用最大
- 头 2 年每 3 个月复查一次膀胱镜和尿细胞学
- 第 3 到 5 年改为每 6 个月一次
- 满 5 年后每年一次,终身随访,10 年无复发后又再长的病例并不罕见
- 上尿路影像每年查一次,肾盂和输尿管同属尿路上皮,高级别病例要连带监测
每次复查的病理、膀胱镜和细胞学报告按时间顺序收好。一旦复查发现新病灶,按新病理重新分层,灌注和手术方案跟着调整,这也是每次复发都要取病理的原因。
一句话收尾:高级别尿路上皮癌的下一步是固定的四步,2 到 6 周内该补的二次电切先补上,分期定准后走卡介苗诱导 6 次加维持 1 到 3 年,极高危特征齐全时认真谈全切,复查按头两年每 3 个月一次的节奏跟住。