立体定向消融放疗前使用177Lu-PSMA治疗寡复发前列腺癌：随机II期LUNAR试验次要与探索性终点结果
随机II期LUNAR试验纳入92例寡复发激素敏感性前列腺癌患者，中位随访31.9个月，立体定向放疗前加用两周期177Lu-PNT2002将中位无进展生存延至17.6个月（对照7.4个月，HR 0.38），并推迟激素治疗启动。
- LUNAR为单中心开放标签随机II期试验，2022年9月至2023年11月共随机92例经PSMA PET/CT检出、带1至5个可照射病灶的寡复发激素敏感性前列腺癌患者，87例完成全部既定治疗并构成分析人群（单纯立体定向放疗组42例，联合组45例）
- 主要终点无进展生存更新结果：中位随访31.9个月，进展事件37例对30例，中位无进展生存17.6个月对7.4个月（HR 0.38，95%CI 0.23至0.61，p<0.001）；24个月时无病患者比例为33%对12%（p=0.02）
- 次要终点无激素治疗生存同样改善（HR 0.57，95%CI 0.34至0.95，p=0.03）；探索性终点多转移无进展生存HR 0.28、无去势抵抗生存HR 0.13，但事件数仅9例对3例与7例对1例，置信区间均跨过1，传统影像无进展生存HR 0.46（p=0.07）未达统计学显著
- 延长随访未见新的安全性信号，总生存仅发生3例死亡、数据远未成熟；作者明确指出探索性终点只能生成假设，该联合方案在此场景仍属研究性用法，有待III期试验验证
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寡复发激素敏感性前列腺癌指根治治疗后复发、转移灶数目有限的状态。对可见病灶行立体定向放疗等转移导向治疗可以推迟进展，失败方式却以照射野外出现新病灶为主，提示影像看不见的微小播散灶决定了病程。全身治疗能否补上这一环，激素治疗有效但代价明确，很多患者希望尽量推迟启动。随机II期LUNAR试验检验的办法是在立体定向放疗之前先给予靶向PSMA的放射性配体治疗，试图同时处理可见病灶和微小病灶。试验的主要终点结果此前已发表于《Journal of Clinical Oncology》（中位随访22个月，无进展生存HR 0.37），本次在《European Urology》报告的是延长随访后的次要与探索性终点，已经同行评议。
试验在美国加州大学洛杉矶分校单中心开展，为开放标签设计。2022年9月2日至2023年11月9日共随机92例患者，入组条件是经PSMA PET/CT检出寡复发、带1至5个适合立体定向放疗的病灶，约72%既往接受过根治性前列腺切除，单病灶者约占四成。联合组45例先接受两周期177Lu-PNT2002（每周期6.8 GBq静脉输注，两周期间隔8周），其后行立体定向放疗；对照组47例直接行立体定向放疗。对照组有5例在随机后立即退出，实际完成全部既定治疗并进入分析人群的共87例（对照组42例，联合组45例）。主要终点无进展生存定义为PSMA PET/CT出现新病灶、启动挽救性激素治疗或死亡。数据截止日期为2026年5月15日，中位随访31.9个月。
主要终点的获益在延长随访后保持。进展事件在对照组发生37例、联合组30例，绝大多数是照射野外的新病灶。中位无进展生存为17.6个月对7.4个月，进展、启动激素治疗或死亡的风险降低62%（HR 0.38，95%CI 0.23至0.61，p<0.001）。立体定向放疗后24个月时仍无疾病证据的患者比例为33%对12%（p=0.02）。次要终点无激素治疗生存同样改善（HR 0.57，95%CI 0.34至0.95，p=0.03），说明联合方案推迟的不只是影像学进展，还有全身治疗的启动时间。
探索性终点的方向一致，证据强度却明显弱一截。多转移无进展生存（出现5个以上新病灶、启动激素治疗或死亡）的事件只有9例对3例，两年多转移无进展生存率79%对93%（HR 0.28，95%CI 0.08至1.03，p=0.04）。无去势抵抗生存的事件为7例对1例，两年率88%对100%（HR 0.13，95%CI 0.02至1.10，p=0.03）。这两项的置信区间都跨过1，估计很不稳定。只按传统CT影像判定的无进展生存为14例对8例事件，两年率67%对84%（HR 0.46，95%CI 0.19至1.09，p=0.07），没有达到统计学显著。总生存只有对照组2例、联合组1例死亡（HR 0.45，95%CI 0.04至5.00，p=0.51），作者明确表示现在评价生存差异为时过早。
安全性方面，延长随访期间没有出现新的信号。除对照组1例在因复发启动激素治疗后发生4级中性粒细胞减少外，随访期内未见其他4至5级不良事件。
对临床实践的意义需要分两层看。可以确认的是，在转移导向放疗之前叠加两周期PSMA放射性配体治疗，能把寡复发患者的疾病控制时间大致延长一倍，并推迟激素治疗，这一结论有随机对照和近32个月随访支持。不能确认的是它能否减少广泛转移和去势抵抗：相关终点都是探索性分析，试验立项时并未按这些终点设计，事件数个位数，作者自己将其定位为生成假设。其他保留包括单中心、开放标签且无盲法中央读片，主要终点事件几乎全部来自PSMA PET/CT的新病灶，这类早期影像进展的预后分量仍有争议。还需注意177Lu-PNT2002与已获批的177Lu-PSMA-617并非同一药物，该联合方案在寡复发场景没有获批适应证。现阶段合理的做法是把这类患者优先纳入验证性III期试验，常规实践不宜据此改变。
来源: European Urology
英文原题：177Lu-Prostate-specific Membrane Antigen Prior to Stereotactic Ablative Radiotherapy in Oligorecurrent Prostate Cancer: Secondary and Exploratory End Point Results from the Randomized Phase 2 LUNAR Trial
原文链接：原文
参考文献
- Kishan AU, Wilhalme H, Felix C, et al. 177Lu-Prostate-specific Membrane Antigen Prior to Stereotactic Ablative Radiotherapy in Oligorecurrent Prostate Cancer: Secondary and Exploratory End Point Results from the Randomized Phase 2 LUNAR Trial. Eur Urol. 2026. doi:10.1016/j.eururo.2026.09.005 https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(26)02376-6/pdf
- Kishan AU, et al. 177Lu-Prostate-Specific Membrane Antigen Neoadjuvant to Stereotactic Ablative Radiotherapy for Oligorecurrent Prostate Cancer (LUNAR): An Open-Label, Randomized, Controlled, Phase II Study. J Clin Oncol. 2025.
- Radioligand Tx Added to SBRT in Oligorecurrent HSPC May Delay Widespread Metastasis. Renal and Urology News. https://www.renalandurologynews.com/news/radioligand-therapy-sbrt-oligorecurrent-hspc-prostate-cancer-treatment-risk/