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DASL-HiCaP：达罗他胺联合雄激素剥夺治疗和放射治疗改善极高危局限性前列腺癌的无转移生存
III期DASL-HiCaP试验中期分析显示，极高危局限性前列腺癌患者在雄激素剥夺治疗和放疗基础上加用达罗他胺96周，转移或死亡风险降低58%（HR 0.42），4年无转移生存率为95%对88%，总生存数据尚不成熟。
- DASL-HiCaP为III期随机安慰剂对照研究，共纳入1106例极高危局限性前列腺癌或根治术后生化持续或复发患者，达罗他胺600 mg每日两次、共96周，联合96周雄激素剥夺治疗和局部区域放疗
- 中位随访3.8年时，主要终点传统影像无转移生存显著改善：4年无转移生存率95%对88%，转移或死亡风险降低58%（HR 0.42，95%CI 0.27–0.66，p=0.0001），事件数27例对63例
- 4年前列腺特异性抗原无进展生存率为91%对83%（HR 0.47）；总生存尚不成熟，死亡21例对24例（HR 0.88，95%CI 0.49–1.59），差异无统计学意义
- 联合组≥3级不良事件发生率为43%，对照组为36%，关注的不良事件总体相近，未出现新的安全性信号；本次为计划的中期分析，数据据ESMO会议报告，尚未经同行评议正式发表
极高危局限性前列腺癌患者即使接受根治意图的放疗和长期雄激素剥夺治疗（ADT），仍有相当一部分会发生远处转移。在ADT基础上加用雄激素受体通路抑制剂能否进一步压低转移风险，此前在放疗人群中一直缺少III期证据。III期DASL-HiCaP试验（ANZUP1801，NCT04136353）在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会主席研讨会上以最新突破摘要（LBA4）报告了计划的中期分析结果。据会议报道，本次分析尚未经同行评议，下文数字均与大会报道和研究方新闻稿逐一核对。
DASL-HiCaP为研究者发起的国际多中心、随机、安慰剂对照III期研究，2020年4月至2023年8月在澳大利亚、新西兰、加拿大、美国、爱尔兰和英国共入组1106例患者，按1比1随机分配至达罗他胺组（553例）和安慰剂组（553例）。达罗他胺用法为600 mg每日两次、共96周，两组均接受96周ADT（黄体生成素释放激素类似物）和针对前列腺或前列腺床加盆腔淋巴结的放疗。入组人群为极高危患者：接受根治性放疗者要求国际泌尿病理学会（ISUP）分级组5级，或分级组4级合并临床T2b至T4期、影像学T3a至T4期或前列腺特异性抗原（PSA）高于20 ng/mL，或临床淋巴结阳性；接受挽救放疗者为根治术后12个月内PSA持续或升高至少0.1 ng/mL，并合并淋巴结阳性或高分级等高危特征。其中根治性放疗队列935例（84.5%），挽救放疗队列171例（15.5%），两组中位年龄为70岁和71岁，盆腔淋巴结受累者各占29%。主要终点为传统影像（CT和骨扫描）评估的无转移生存。本次中期分析在第87例无转移生存事件经中心确认后触发，最终分析计划在130例事件时进行。
中位随访3.8年时，达罗他胺组发生无转移生存事件27例（5%），安慰剂组63例（11%），其中远处转移分别为9例和46例、无转移死亡分别为18例和17例。4年无转移生存率为95%对88%，转移或死亡风险降低58%（HR 0.42，95%CI 0.27–0.66，p=0.0001），该p值已跨过预设的0.012拒绝界值。各预设亚组方向一致，包括有或无盆腔淋巴结受累、根治性放疗与挽救放疗人群。次要终点同样偏向达罗他胺组：4年PSA无进展生存率为91%对83%（HR 0.47，95%CI 0.33–0.67），4年未发生去势抵抗的比例为99%对95%（HR 0.22，95%CI 0.09–0.52），至后续激素治疗的时间也显著延长（HR 0.36，95%CI 0.21–0.60）。
总生存数据尚不成熟。达罗他胺组死亡21例，安慰剂组24例，HR为0.88（95%CI 0.49–1.59），4年总生存率为97%对95%，差异无统计学意义；前列腺癌特异性生存的HR为0.58（95%CI 0.17–1.97），事件数很少，同样不足以单独下结论。安全性方面，联合组≥3级不良事件发生率为43%，对照组为36%；关注的不良事件总体相近，最常见的是血管舒张和潮热（66%对64%）以及疲乏（64%对57%），未出现新的安全性信号。
对临床实践而言，DASL-HiCaP是首个在极高危放疗人群中证实加用雄激素受体通路抑制剂可显著改善无转移生存的III期研究，报告者据此认为该方案定义了这类患者的新治疗范式。解读时有三点保留。其一，这是计划的中期分析，无转移生存用的是传统影像而非PSMA PET，事件总数仍少，总生存随访还在进行。其二，无转移生存能否转化为总生存获益，要等最终分析。其三，达罗他胺目前获批的适应证为非转移性去势抵抗性前列腺癌和转移性激素敏感性前列腺癌，本次的局限性疾病用法尚未获得监管批准，临床应用还需等待监管决定和正式发表的完整数据。
来源: OncLive
英文原题：DASL-HiCaP: Darolutamide Plus ADT and Radiation Therapy Improves MFS in Very High-Risk Localized Prostate Cancer
原文链接：原文
参考文献
- Niazi T, Thomas H, Zhang AY, et al. Darolutamide with androgen deprivation therapy (ADT) and definitive or salvage locoregional radiation therapy (RT) for localised, very high-risk prostate cancer: interim analysis of an international, placebo-controlled, randomised phase 3 trial (DASL-HiCaP; ANZUP1801). Presented at: 2026 ESMO Congress; October 23-27, 2026; Madrid, Spain. Abstract LBA4.
- DASL-HiCaP: Darolutamide Plus ADT and Radiation Therapy Improves MFS in Very High-Risk Localized Prostate Cancer. OncLive. https://www.onclive.com/view/dasl-hicap-darolutamide-plus-adt-and-radiation-therapy-improves-mfs-in-very-high-risk-localized
- Darolutamide Improves Metastasis-Free Survival in Very High Risk Localized Prostate Cancer. Oncology News Central, 2026-10-28. https://www.oncologynewscentral.com/prostate-cancer/darolutamide-cuts-metastatic-risk-in-very-high-risk-prostate-cancer
- ESMO 2026: NUBEQA (darolutamide) plus ADT and radiation therapy in DASL-HiCaP. News release. Bayer / ANZUP. https://marketwirenews.com/stock/bayry/news/esmo-2026-nubeqa-xae-darolutamide-plus-adt-and-radia-8716952077674995.html