CheckMate 214最终分析：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗晚期肾细胞癌长期生存获益持续

晚期肾细胞癌的一线治疗已经进入免疫联合治疗时代，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗是较早确立的一线双免疫方案。早期分析已经显示这一方案可以改善总生存，临床上更关心的问题是获益能否长期维持，以及缓解能否持久。免疫治疗的作用特点决定了短期随访难以完整呈现其长期价值，一部分患者可能在治疗结束后仍保持疾病控制，这类信息需要足够长的观察时间才能看清。CheckMate 214的最终分析要回答的问题是，在长期随访尺度上，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对舒尼替尼的总生存优势是否仍然存在，不同风险分层人群的获益是否一致，以及长期安全性呈现何种面貌。这也是晚期肾癌一线免疫联合III期研究中随访时间最长的一次报告。

这是一项III期随机试验，共纳入1096例既往未接受过治疗的晚期肾细胞癌患者。试验组接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗，纳武利尤单抗剂量为3 mg/kg，伊匹木单抗剂量为1 mg/kg，每3周给药一次，共4剂，之后改为纳武利尤单抗单药维持。对照组接受舒尼替尼治疗，剂量为50 mg，每日一次，用药4周停药2周。研究按意向治疗人群以及IMDC中低危和低危人群分别评估疗效。中位随访时间为9.3年，这一随访长度在晚期肾癌一线免疫联合III期试验中迄今最长，为判断长期生存和持久缓解提供了少见的数据基础。本次最终分析报告了总生存风险比、长期生存概率、无进展生存概率和维持缓解概率，本篇报道只采用最终分析给出的上述指标。

总生存结果显示，双免疫组的长期优势在最终分析中仍然保持。意向治疗人群总生存HR 0.71（95%CI 0.62至0.82）。IMDC中低危人群总生存HR 0.69（95%CI 0.59至0.81）。两组108个月总生存概率在意向治疗人群为31.4%对19.5%，在中低危人群为30.2%对18.7%。无进展生存的长期结果同样有利于双免疫组，96个月无进展生存概率在意向治疗人群为22.7%对9.0%，在中低危人群为25.4%对8.5%。缓解持久性方面，96个月仍维持缓解的概率在意向治疗人群为48.0%对19.0%。这些长期概率指标共同说明，双免疫方案的获益并非短期现象，一部分患者可以获得持续多年的生存和疾病控制。

需要如实指出，IMDC低危人群的总生存获益并未确立。该人群总生存HR 0.80（95%CI 0.59至1.09），置信区间跨过1，现有数据不能证明双免疫方案在低危人群中优于舒尼替尼。临床为低危患者选择一线方案时，不能把意向治疗人群和中低危人群的结论直接套用到低危人群。安全性方面，双免疫组的重度治疗相关不良事件发生率反而低于舒尼替尼组。两组3级至4级治疗相关不良事件分别为48.6%和64.1%，任何级别治疗相关不良事件分别为94.1%和97.6%。双免疫方案在长期总生存获益之外，并没有呈现更高的重度治疗相关不良事件发生率，临床管理重点仍在于免疫相关不良事件的早期识别和处理。

这项最终分析的临床意义在于，用9.3年的中位随访确认了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在晚期肾细胞癌一线治疗中的长期总生存获益和缓解持久性，为双免疫方案的长期价值提供了目前最完整的III期证据。对于中低危人群，这一方案的长期数据支持力度最强。局限需要逐条看清。第一，对照药物舒尼替尼是该试验开展年代的标准治疗，本结果不能与现行免疫联合靶向的一线方案做直接比较，方案之间的优劣仍缺少头对头证据。第二，IMDC低危人群的总生存获益不明确，这一人群的方案选择需要结合其他证据单独判断。第三，随访时间虽长，长期概率指标反映的是群体层面的结果，具体到个体患者时仍需结合疾病负荷、合并症和治疗耐受性综合评估。综合来看，这份最终分析为双免疫一线方案画出了长期句号，也为后续方案比较留下了明确的参照基线。

来源： 《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）

英文原题：Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: final analysis of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial

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参考文献

1. CheckMate 214 Trial. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: final analysis of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial. Ann Oncol. 2026;37(7):960-973. doi:10.1016/j.annonc.2026.02.017. PMID: 41786248