免疫治疗用药须知：PD-1、PD-L1 抑制剂输注后，副作用可能迟到

帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、特瑞普利单抗、阿替利珠单抗，这些药同属免疫检查点抑制剂，也就是常说的 PD-1、PD-L1 抑制剂，在膀胱癌、肾癌以及部分前列腺癌的治疗中使用。它们通过静脉输注给药，按周期到医院进行。作用方式和化疗不同：化疗是药物直接杀伤肿瘤细胞，这类药是松开免疫系统身上的刹车，让自身的免疫细胞去攻击肿瘤。也正因为动用的是免疫系统，它的副作用谱和化疗完全是两回事，用药前先把这一节的逻辑弄明白，后面的注意事项才好理解。

怎么用

这类药不能在家自己用，要按医生排定的周期到医院输注。每次输注都要留出足够时间，输完后按护士要求观察一会儿再离开。

输注当天要留意输液反应。输液过程中或刚结束时出现发热、寒战、皮疹、瘙痒、胸闷，要立即呼叫护士，不要忍着不说，也不要自己把输液速度调快或调慢。

治疗期间的避孕要求按医嘱执行，有生育计划方面的变化要提前和医生沟通。

多久见效，怎么判断有用

免疫治疗起效的节奏和化疗不同，有的人需要几个周期之后才能在影像上看到变化。疗效由医生结合定期复查的影像、症状和抽血结果综合判断，不要用某一次检查结果或者某个阶段的自我感觉给自己下结论。

治疗期间更实际的功课是留意身体的新变化。免疫治疗的副作用出现时间不定，多数在治疗开始后数周到数月出现，也有在停药之后才出现的。所以治疗结束不等于观察结束，之后相当一段时间里身体出现持续的新症状，都要想到和免疫治疗有关的可能，后续去任何科室就诊，都要主动告诉接诊医生自己曾经用过免疫治疗，用的是哪种药。

常见反应

较轻、较常见的反应有：

• 乏力，活动后恢复变慢
• 皮疹和皮肤瘙痒，程度轻时注意保湿，避免抓挠
• 食欲下降、轻度恶心

需要认真对待的是免疫相关不良反应。免疫系统被激活之后，可能误伤正常器官，不同器官出问题的表现不同：

• 皮肤：皮疹范围扩大、起水疱、瘙痒难以忍受
• 肠道：腹泻、腹痛，腹泻次数比平时明显增多
• 肺：新出现的咳嗽、气短，活动后加重
• 肝脏：转氨酶升高，自己往往没有感觉，靠复查抽血发现；明显时可出现皮肤眼白发黄
• 内分泌：甲状腺功能异常最常见，表现为乏力、怕冷或心慌、手抖；少数人会累及垂体，出现持续头痛和明显乏力；还有少数人血糖急剧升高，表现为口渴明显、尿量增多
• 肾脏：肾功能指标异常，靠抽血和尿检发现

这些反应的共同特点是可轻可重、进展可以很快。在家能做的是及早发现、及早报告，而不是自己判断轻重。

必须提前告知医生的情况

• 以前得过自身免疫性疾病，比如类风湿关节炎、炎症性肠病、红斑狼疮等
• 做过器官移植，或正在服用免疫抑制类药物
• 有间质性肺病等慢性肺部疾病史
• 本身有甲状腺疾病、糖尿病等内分泌问题
• 正在服用的全部药物，包括中成药和保健品
• 每次复诊时，这段时间新出现的任何症状，哪怕自认为和治疗无关

漏输与停药

输注周期是医生按方案排定的。如果因为发热、感染或其他原因错过原定时间，尽快联系医生重新安排，不要自己推算着往后拖。治疗节奏的调整，包括因为副作用推迟输注、暂停甚至停止治疗，都由医生评估后决定。

特别提醒一条：不要自行服用激素去压症状。免疫相关不良反应的处理原则，是先由医生评估、按严重程度分级，再决定要不要用糖皮质激素以及怎么用。自己先把激素吃上，会掩盖症状的真实程度，让医生无从判断分级，处理反而被动。身体不舒服时正确的一步是先联系医生，把症状说清楚，等评估结果。

出现这些情况尽快就医

• 腹泻次数明显增多，或大便带血、伴有明显腹痛
• 咳嗽、气短加重，或安静时也喘
• 皮肤或眼白发黄，尿色明显加深
• 极度乏力，卧床起不来，或乏力在几天内迅速加重
• 意识模糊、反应迟钝，或持续剧烈头痛
• 口渴明显、尿量大增，或恶心呕吐伴呼吸急促，要警惕血糖出了问题

就医时带上免疫治疗的用药记录，告诉接诊医生药名和最后一次输注的时间。免疫治疗的副作用可以出现在停药之后，这条用药史在任何一次就诊时都值得主动报出来，它可能直接改变医生的判断方向。

参考来源

• NCCN 膀胱癌、肾癌临床实践指南及免疫相关不良反应管理指南
• EAU 膀胱癌、肾细胞癌诊疗指南
• 帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、特瑞普利单抗、阿替利珠单抗药品说明书