ENZARAD（ANZUP 1303）：恩扎卢胺联合雄激素剥夺治疗与放射治疗用于高危局限性或局部晚期前列腺癌的III期试验

高危局限性或局部晚期前列腺癌的标准治疗是根治性放射治疗加长程雄激素剥夺治疗，在这一基础上再加用新型内分泌药物能否进一步减少转移，各药物的答案并不一致。STAMPEDE试验证实阿比特龙强化可以改善生存，本站10月30日报道的DASL-HiCaP试验显示达罗他胺在极高危人群中改善了无转移生存。ENZARAD（ANZUP 1303）检验的是恩扎卢胺在同一场景中的作用，结果最初在2025年欧洲肿瘤内科学会年会上报告，现已正式发表于《Journal of Clinical Oncology》（2026年10月24日在线发表），是一项经同行评议的阴性III期试验。

试验由研究者发起，为开放标签随机设计，在8个国家入组802例患者，中位年龄71岁。入组人群风险确实高：Gleason评分8至10分者占89%，临床分期T3至T4者占47%，前列腺特异性抗原不低于20 ng/mL者占35%，临床淋巴结阳性者占11%。所有患者接受高剂量外照射放疗（可加近距离放疗增量）加24个月促黄体生成素释放激素激动剂，试验组同时口服恩扎卢胺160 mg每日一次共24个月，对照组口服传统非甾体抗雄激素6个月。盆腔淋巴结放疗对临床淋巴结阳性者为必做，对淋巴结阴性者由研究者决定。主要终点是基于传统影像（CT与锝-99m骨扫描）的无转移生存，试验设计有80%的把握度检出33%的风险下降。

中位随访92个月时，共发生207例无转移生存事件（恩扎卢胺组98例，对照组109例）。8年无转移生存率为74%对72%（HR 0.88，95%CI 0.67至1.15，p=0.34），主要终点未达到。8年总生存率为83%对80%（HR 0.87，95%CI 0.63至1.20，p=0.40），同样没有显著差异。无进展生存率略有改善，8年为67%对62%（HR 0.78，95%CI 0.61至0.99），但这一优势没有转化为转移或生存获益。两组的前列腺癌特异性生存率都很高，8年为97%对96%，说明现代高剂量放疗加两年雄激素剥夺治疗本身已经能让绝大多数高危患者避免死于前列腺癌。

亚组结果是本研究最受关注的部分。预设分析显示，计划行盆腔淋巴结放疗的324例患者中，恩扎卢胺组转移或死亡风险明显较低（HR 0.47，95%CI 0.29至0.76，校正p=0.004），治疗效应与是否计划盆腔放疗的交互检验p值小于0.001；临床淋巴结阳性亚组也有类似信号（交互p=0.04，淋巴结阳性者5年无转移生存率87%对77%）。作者在论文中明确提醒，是否照射盆腔淋巴结由临床医生在随机分组之前决定，这一选择本身不受随机保护，可能混入未测量的偏倚，因此亚组发现只能用于生成假设，需要在其他研究中前瞻性验证，不能据此直接改变实践。

安全性方面，3至5级不良事件两组各报告185例，总数相近；恩扎卢胺组疲劳、神经系统事件和高血压等3级以上事件更常见，心脏事件和癫痫两组没有明显差异。两年恩扎卢胺的毒性负担和费用，在主要终点阴性的前提下难以找到常规使用的理由。

对临床实践的启示有三点。第一，对未经筛选的高危局限性前列腺癌患者，不应在放疗加雄激素剥夺治疗的基础上常规加用两年恩扎卢胺。第二，雄激素受体通路药物的强化获益与人群风险和治疗场景有关，DASL-HiCaP入组的是极高危人群且盆腔放疗为强制要求，其阳性结果与ENZARAD的阴性结果并不矛盾，提示获益更可能集中在风险最高、接受盆腔照射的患者。第三，盆腔放疗亚组的信号值得用前瞻性试验验证，在验证完成之前，临床淋巴结阳性或已计划盆腔照射的患者是否加用恩扎卢胺，只能结合个体风险、耐受性和费用逐例讨论。

来源: Targeted Oncology

英文原题：ENZARAD (ANZUP 1303): Phase 3 Trial of Enzalutamide With Androgen Deprivation Therapy and Radiation Therapy in High-Risk Localized or Locally Advanced Prostate Cancer

原文链接：原文

参考文献

1. Williams S, Sweeney CJ, Thomas H, et al. ENZARAD (ANZUP 1303): Phase 3 trial of enzalutamide with androgen deprivation therapy and radiation therapy in high-risk localized or locally advanced prostate cancer. J Clin Oncol. Published online October 24, 2026. doi:10.1200/JCO-26-01794
2. Nguyen PL, Sweeney CJ, Stockler MR, et al. Randomised phase 3 trial of androgen deprivation therapy (ADT) with radiation therapy with or without enzalutamide for high risk, clinically localised, and locally advanced prostate cancer: ENZARAD (ANZUP 1303). Presented at: ESMO Congress 2025; October 17-21, 2025; Berlin, Germany. Abstract LBA86.
3. Enzalutamide Fails to Improve Survival in High-Risk Prostate Cancer. Targeted Oncology. November 2, 2026. https://www.targetedonc.com/view/enzalutamide-fails-to-improve-survival-in-high-risk-prostate-cancer