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一句话结论：不适合顺铂的 MIBC 患者，围手术期用维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗对比单纯手术：2 年无事件生存率 74.7% 对 39.4%，总生存 HR 0.50，病理完全缓解率 57.1% 对 8.6%。这个人群过去在围手术期几乎没有药物选项，这是第一个。

期数 / 状态

III 期 · 进行中

注册号

NCT03924895

样本量

344（EV＋帕博组与手术组的并发随机；全研究 595 例） 例

申办方

Merck Sharp & Dohme（合作：Seagen、Astellas）

启动时间

2019 年 7 月 24 日

主要终点完成

2025 年 6 月 6 日

研究完成

2027 年 12 月 15 日（登记预计）

监管

FDA 2025 年 11 月 21 日批准该围手术期方案用于不适合含顺铂化疗的 MIBC（该人群首个围手术期方案）

试验怎么设计

图 1 · 设计流程。随机、开放标签。主论文报告的是 EV＋帕博组（170 例）对单纯手术组（174 例）的并发随机比较；研究另设帕博利珠单抗单药组。方案修订后 pCR 由主要终点改为次要终点。

药物与剂量

组别	药物与剂量	给药节奏
EV＋帕博组	维恩妥尤单抗 1.25 mg/kg（第 1、8 天）＋帕博利珠单抗 200 mg（第 1 天）	术前 3 周期 → 根治性膀胱切除 → 术后 EV＋帕博 6 周期 → 帕博单药 8 周期（每周期 21 天）
手术组	根治性膀胱切除＋盆腔淋巴结清扫	单纯手术，无围手术期药物治疗

入组人群

• 肌层浸润性膀胱癌。
• 不适合以顺铂为基础的化疗，或拒绝顺铂化疗。
• 计划行根治性膀胱切除加盆腔淋巴结清扫。

结果

图 2 · 主要结果。2 年总生存率 79.7% 对 63.1%。条形按数值等比绘制。

图 3 · 森林图：圆点为风险比（HR），横线为 95% 置信区间，金色虚线为无效线（HR = 1）。置信区间整体在虚线左侧，获益才算站得住。

病理完全缓解率差 48.3 个百分点

主要分析（NEJM 2026，中位随访 25.6 个月）：2 年无事件生存率 74.7% 对 39.4%，HR 0.40（95% CI 0.28–0.57）；2 年总生存率 79.7% 对 63.1%，HR 0.50（0.33–0.74）；病理完全缓解率 57.1% 对 8.6%，差 48.3 个百分点。对照组是单纯手术，这个对照构成决定了效应量的读法：它证明的是围手术期系统治疗对零治疗的价值，与 EV-304 对新辅助化疗的比较是两个问题。

终点说明：主要终点为无事件生存（EFS）。盲态独立中央评审；总生存与 pCR 为关键次要终点，均已报告。

结论怎么读

• 地位：顺铂不耐受 MIBC 第一个围手术期系统治疗方案，填补了这个人群长期的空白。
• 读数要点：HR 0.40 的对照是单纯手术，不能拿来和 EV-304、NIAGARA 的化疗对照 HR 直接比大小。
• 未决问题：随访还短（中位 25.6 个月），长期总生存与术后段的贡献比例待更新。

讲解视频

▶ 讲解视频（制作中）
讲解视频（制作中）：对照组决定 HR 的读法，EV-303 与 EV-304 的分工。

发表论文

1. Vulsteke C, et al. Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer (KEYNOTE-905/EV-303). N Engl J Med. 2026;394:1257-1269.（数据首发于 ESMO 2025）

数据来源与核查（2026-10-27）：结果数字核对自上列原始论文摘要（PubMed）；起止时间、样本量与给药方案核对自 ClinicalTrials.gov 登记（NCT03924895）；获批信息来自 FDA 公告。会议报告层级的数字在正文中已注明。发现错误请经页脚邮箱纠错。