PROpel：奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌
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一句话结论：一线 mCRPC 不分突变状态入组，奥拉帕利联合阿比特龙把影像学无进展生存从 16.6 个月延长到 24.8 个月；但最终总生存 HR 0.81、P=0.054，没有达到统计学显著。FDA 最终只批准了 BRCA 突变亚组，这条边界是这项试验最重要的读数。
试验怎么设计
图 1 · 设计流程。随机、双盲、安慰剂对照，1:1 分组。随机样本量 796 例（CT.gov 总入组 895 例含其后中国扩展队列）。
药物与剂量
| 组别 | 药物与剂量 | 给药节奏 |
|---|---|---|
| 联合组 | 奥拉帕利 300 mg 口服＋阿比特龙 1000 mg 口服＋泼尼松 5 mg 口服 | 奥拉帕利每日 2 次，阿比特龙每日 1 次，泼尼松每日 2 次 |
| 阿比特龙组 | 安慰剂＋阿比特龙 1000 mg 口服＋泼尼松 5 mg 口服 | 阿比特龙每日 1 次，泼尼松每日 2 次 |
入组人群
- 一线转移性去势抵抗性前列腺癌，mCRPC 阶段未接受过细胞毒化疗或新型激素药。
- 不按 HRR 突变状态筛选入组，突变状态在入组后检测。
- ECOG 体能状态 0–1，持续 ADT、睾酮 <50 ng/dL。
- mHSPC 阶段用过多西他赛允许，既往阿比特龙不允许。
结果
图 2 · 主要结果。总生存差异未达统计学显著（P=0.054），条形只表示中位数值，不代表已证实的生存获益。条形按数值等比绘制。
图 3 · 森林图：圆点为风险比（HR），横线为 95% 置信区间，金色虚线为无效线（HR = 1）。置信区间整体在虚线左侧，获益才算站得住。
FDA 获批仅限 BRCA 突变亚组，不及全人群
主要分析（NEJM Evidence 2022）：影像学无进展生存 24.8 对 16.6 个月，HR 0.66（95% CI 0.54–0.81）；当时总生存不成熟（HR 0.86）。最终总生存分析（Lancet Oncol 2023）：42.1 对 34.7 个月，HR 0.81（0.67–1.00），P=0.054，未达到统计学显著。监管结论随之收窄：FDA 只批准 BRCA 突变亚组。
终点说明：主要终点为影像学无进展生存（研究者评估）。总生存为关键次要终点，最终分析未达显著，见结果段。
结论怎么读
- 地位：PARP 联合 ARPI 一线的第一项 III 期试验，提出了全人群联合的问题，也用最终 OS 给这个问题降了温。
- 读数要点：rPFS 阳性不等于 OS 获益；PROpel 是本站坚持「OS 未显著必须明说」的典型例子。
- 未决问题：非 BRCA 的 HRR 突变与无突变人群里联合的净获益，仍缺 OS 层面的证据。
讲解视频
▶ 讲解视频（制作中）
讲解视频（制作中）：P=0.054 怎么向患者解释，PROpel 的获批边界。
讲解视频（制作中）：P=0.054 怎么向患者解释，PROpel 的获批边界。
发表论文
- Clarke NW, et al. Abiraterone and Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM Evidence. 2022.
- Saad F, et al. Olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer (PROpel): final overall survival analysis. Lancet Oncol. 2023.
数据来源与核查（2026-10-27）：结果数字核对自上列原始论文摘要（PubMed）；起止时间、样本量与给药方案核对自 ClinicalTrials.gov 登记（NCT03732820）；获批信息来自 FDA 公告。会议报告层级的数字在正文中已注明。发现错误请经页脚邮箱纠错。