PROfound：奥拉帕利治疗 HRR 基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌

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一句话结论：在检出同源重组修复基因突变的 mCRPC 患者里，奥拉帕利把影像学无进展生存从 3.6 个月延长到 7.4 个月（队列 A），总生存 19.1 对 14.7 个月。前列腺癌的精准治疗从这项试验开始落地。

期数 / 状态

III 期 · 已完成

注册号

NCT02987543

样本量

387 例

申办方

AstraZeneca（阿斯利康，合作：Merck）

启动时间

2017 年 2 月 6 日

主要终点完成

2019 年 6 月 4 日

研究完成

2023 年 2 月 15 日

监管

FDA 2020 年 5 月 19 日批准奥拉帕利用于 HRR 基因突变的 mCRPC（ARPI 进展后），同日批准伴随诊断

试验怎么设计

图 1 · 设计流程。随机、开放标签，2:1 分组；对照组进展后可交叉至奥拉帕利。

药物与剂量

组别	药物与剂量	给药节奏
奥拉帕利组	奥拉帕利 300 mg 口服	每日 2 次
医生选择组	恩扎卢胺 160 mg 每日 1 次，或阿比特龙 1000 mg 每日 1 次＋泼尼松 5 mg 每日 2 次	用此前没用过的 ARPI

入组人群

转移性去势抵抗性前列腺癌，既往恩扎卢胺或阿比特龙治疗中进展。
肿瘤组织检出预设 15 个 HRR 基因之一的有害或疑似有害变异（前瞻性中心检测）。
队列 A：BRCA1、BRCA2 或 ATM 变异（245 例）；队列 B：其余 12 个基因变异（142 例）。
排除既往 PARP 抑制剂治疗。

结果

图 2 · 主要结果。对照组 66% 在进展后交叉至奥拉帕利。条形按数值等比绘制。

图 3 · 森林图：圆点为风险比（HR），横线为 95% 置信区间，金色虚线为无效线（HR = 1）。置信区间整体在虚线左侧，获益才算站得住。

对照组 66% 进展后交叉至奥拉帕利队列 B 总生存 HR 0.96，未见获益

主要分析（NEJM 2020）：队列 A 影像学无进展生存 7.4 对 3.6 个月，HR 0.34（95% CI 0.25–0.47）。最终总生存（队列 A）：19.1 对 14.7 个月，HR 0.69（0.50–0.97）；队列 B 总生存 HR 0.96，没有获益信号。获益集中在 BRCA 等核心基因，这也是后来联合方案获批逐步收窄到 BRCA 的原因。

终点说明：主要终点为队列 A 的影像学无进展生存。盲态独立中心评估；主要终点只锚定队列 A，这一点决定了获批的获益人群读法。

结论怎么读

地位：前列腺癌第一个生物标志物驱动的 III 期阳性试验，PARP 抑制剂与基因检测自此进入常规路径。
读数要点：主要终点只针对队列 A；把队列 B 或全人群的数字与队列 A 混读，是 PROfound 最常见的误读。
未决问题：ATM 等非 BRCA 基因的获益边界、各基因逐个看样本量都不够，仍在积累。

讲解视频

▶ 讲解视频（制作中）
讲解视频（制作中）：队列 A 与队列 B 的读法，PROfound 为什么只锚定 BRCA/ATM。

发表论文

de Bono J, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;382:2091-2102.
Hussain M, et al. Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020.

数据来源与核查（2026-10-27）：结果数字核对自上列原始论文摘要（PubMed）；起止时间、样本量与给药方案核对自 ClinicalTrials.gov 登记（NCT02987543）；获批信息来自 FDA 公告。会议报告层级的数字在正文中已注明。发现错误请经页脚邮箱纠错。