ENZAMET：恩扎卢胺联合 ADT 治疗转移性激素敏感性前列腺癌
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试验怎么设计
图 1 · 设计流程。开放标签、随机、对照，1:1 分组。两组都允许经医生与患者决定同期用多西他赛，两篇摘要均未报告实际使用比例。
药物与剂量
| 组别 | 药物与剂量 | 给药节奏 |
|---|---|---|
| 恩扎卢胺组 | 睾酮抑制（ADT）＋恩扎卢胺 160 mg 口服 | 每日 1 次，持续至临床疾病进展或不可耐受毒性 |
| 标准治疗组 | 睾酮抑制（ADT）＋非甾体抗雄药（比卡鲁胺、尼鲁米特或氟他胺）口服 | 持续至临床疾病进展或不可耐受毒性 |
| 两组共同 | 可同期加用多西他赛 75 mg/m² 静脉用 | 每 3 周 1 次，最多 6 个周期，是否使用由医生与患者决定，随机时按计划使用分层 |
入组人群
- 转移性激素敏感性前列腺腺癌，转移经 CT 或 99mTc 骨扫描证实。
- 年龄 ≥18 岁，ECOG 体能状态 0–2。
- 随机时段为 2014 年 3 月 31 日至 2017 年 3 月 24 日，83 个中心，分布于澳大利亚、加拿大、爱尔兰、新西兰、英国、美国六国。
- 中位年龄 69 岁（IQR 63–74）。随机前睾酮抑制可先行最长 12 周。
结果
图 2 · 主要结果。条形按数值等比绘制。两个生存率出自两个不同随访时点的分析，看轨迹可以，不要跨时点直接相减。
图 3 · 森林图：圆点为风险比（HR），横线为 95% 置信区间，金色虚线为无效线（HR = 1）。同一终点的两次分析上下排开，第二次的置信区间更窄，估计更稳。
中期分析（NEJM 2019，中位随访 34 个月）：恩扎卢胺组死亡 102 例、标准治疗组 143 例，总生存 HR 0.67（95% CI 0.52–0.86，P=0.002）；3 年总生存率估计 80% 对 72%。次要终点同步占优：PSA 无进展生存事件 174 对 333 例，HR 0.39（P<0.001）；临床无进展生存事件 167 对 320 例，HR 0.40（P<0.001）。这两个无进展终点的 HR，摘要未给置信区间。
预设主要分析（Lancet Oncol 2023）：分析由累计 470 例死亡触发，更新生存状态后共 476 例死亡（42%）；中位随访 68 个月时，中位总生存仍未达到，HR 0.70（95% CI 0.58–0.84，P<0.0001）；5 年总生存率 67% 对 57%。总生存获益在预设的预后亚组（同时性或异时性、高瘤负荷或低瘤负荷）与计划同期使用多西他赛的人群中方向一致。
安全性分开看两个时点。2019 年报告：因不良事件停药 33 对 14 例；乏力在恩扎卢胺组更常见；癫痫发作恩扎卢胺组 7 例（1%），标准治疗组 0 例，论文结论特别提示同期用早期多西他赛的人毒性更明显。2023 年报告：最常见的 3–4 级不良事件是与多西他赛相关的发热性中性粒细胞减少，两组均为 6%；乏力 6% 对 1%，高血压 10% 对 6%；1–3 级记忆损害 13% 对 4%。无治疗相关死亡。
终点说明：主要终点为总生存。2019 年的数字出自第一次预设中期分析，事件数尚少；2023 年的数字出自达到 470 例死亡后触发的预设主要分析。本页引用以 2023 年为准，2019 年数字用来看获益出现的时间点。同期多西他赛在本试验里是允许项，按计划使用情况分层随机，两篇摘要都没有给出实际用了多西他赛的人数比例，本页不填这个比例。
结论怎么读
- 地位：ENZAMET 与 ARCHES 是恩扎卢胺在激素敏感阶段的两项注册级证据。ENZAMET 由学术合作组 ANZUP 主导，开放标签，对照组用一代非甾体抗雄药；ARCHES 是双盲、安慰剂对照。两项的对照构成不同，HR 不宜直接放在一起排名。
- 读数要点：2023 年主要分析的 HR 0.70 基于 476 例死亡，估计比 2019 年中期分析稳。中位总生存到 68 个月随访仍未达到，说明这批患者的生存时间整体拉长了，读这项试验要习惯用 HR 和 landmark 生存率说话。
- 未决问题：同期加多西他赛组成三联，是否优于恩扎卢胺二联，ENZAMET 回答不了。它只能说明在计划用或不用多西他赛的两层人群里，恩扎卢胺的获益都在。三联与二联的取舍要看 ARASENS、PEACE-1 这类专门设计。
发表论文
- Davis ID, et al. Enzalutamide with Standard First-Line Therapy in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019;381:121-131.（PMID: 31157964）
- Sweeney CJ, et al. Testosterone suppression plus enzalutamide versus testosterone suppression plus standard antiandrogen therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (ENZAMET): an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24:323-334.（PMID: 36990608）
数据来源与核查（2026-11-08）：结果数字逐项核对自上列两篇原始论文摘要（PubMed），2019 年中期分析与 2023 年主要分析的数字分开标注随访时点。两篇摘要均未报告同期多西他赛的实际使用比例，正文相应位置已注明，未以全文或二手来源补数。发现错误请经页脚邮箱纠错。