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一句话结论：口服培南 sulopenem 的路走得不顺：复杂 UTI 的 SURE-1 主要终点非劣效未成立（67.8% 对 73.9%，差 −6.1%，置信区间不含非劣效界值内侧）；单纯 UTI 的说明书 Trial 2 里，它在环丙沙星不敏感人群中优效（P=0.006），在敏感人群中却显著更差。最终 FDA 以「口服替代选择有限或无」的限制性口径批准，这正是它的真实定位。

期数 / 状态

Ⅲ期 · 已完成

注册号

NCT03357614（SURE-1）；说明书 Trial 1 NCT05584657、Trial 2 NCT03354598

样本量

884（SURE-1 主要疗效人群 micro-MITTC） 例

研究主体

Iterum Therapeutics

发表

Clinical Infectious Diseases 2023;76(1):78–88（SURE-1；PMID: 36068705）；uUTI 两项试验见 ORLYNVAH 说明书 §14

随访时长

SURE-1 第 21 天；uUTI 试验治愈访视第 12 天

监管与指南

FDA 于 2024 年 10 月 25 日批准 ORLYNVAH（sulopenem etzadroxil 500 mg/丙磺舒 500 mg，每日 2 次共 5 天）用于口服替代选择有限或无的成年女性单纯性 UTI，为美国首个获批的口服培南

试验怎么设计

图 1 · 设计流程。SURE-1：随机、双盲、双模拟、多中心非劣效试验，静脉 sulopenem 5 天序贯口服 sulopenem，对比静脉厄他培南 5 天序贯口服（环丙沙星或阿莫西林克拉维酸），总疗程 7–10 天，治疗 1,392 例住院 cUTI 患者。uUTI 说明书 Trial 1（对阿莫西林克拉维酸）与 Trial 2（对环丙沙星，按基线菌敏感性分层）见结果一节。

药物与剂量

组别	药物与剂量	给药节奏
Sulopenem 方案	静脉 sulopenem 序贯口服 sulopenem etzadroxil＋丙磺舒	总疗程 7–10 天（SURE-1）
厄他培南方案	静脉厄他培南序贯口服环丙沙星（或阿莫西林克拉维酸）	总疗程 7–10 天（SURE-1）

入组人群

• 成人复杂性 UTI 住院患者（SURE-1）
• 入组菌 26.6% 为 ESBL 表型、38.6% 对氟喹诺酮不敏感
• 主要疗效人群 884 例（sulopenem 444、厄他培南 440）

结果

图 2 · 主要结果。条形为 SURE-1 第 21 天总体应答（临床＋微生物学复合）；差 −6.1%（95% CI −12.0 至 −0.1），非劣效未成立。uUTI 两项说明书试验的数字见结果一节。

SURE-1 差 −6.1%，非劣效未成立 Trial 2 耐药人群差 +15.3（P=0.006） Trial 2 敏感人群差 −11.4（更差）

SURE-1（cUTI）：第 21 天总体应答 67.8% 对 73.9%，差 −6.1%（95% CI −12.0 至 −0.1），非劣效未成立；差异由无症状菌尿驱动（厄他培南序贯环丙沙星组的无症状菌尿率更低），其余疗效时间点无显著差异；两方案耐受性可比，具体不良事件发生率摘要未载。说明书 Trial 2（uUTI，对环丙沙星，1,660 例）：环丙沙星不敏感人群复合应答 48.1%（78/162）对 32.9%（49/149），差 15.3（95% CI 4.3–25.8），P=0.006，疗效成立；敏感人群 60.4% 对 71.8%，差 −11.4（95% CI −17.9 至 −4.8），疗效未成立，说明书注明须一并权衡。说明书 Trial 1（uUTI，对阿莫西林克拉维酸，2,222 例）：敏感人群复合应答 61.7% 对 55.0%，差 6.7（95% CI 0.3–13.0），疗效成立；不敏感人群仅 67 例，样本过小不足下结论。uUTI 研究合并人群最常见不良反应（≥2%）为腹泻、恶心、外阴阴道真菌感染、头痛、呕吐。

终点说明：主要终点为总体/复合应答。SURE-1 为试验第 21 天的总体应答（临床＋微生物学复合）；uUTI 试验为治愈访视（第 12 天）的复合应答。

结论怎么读

• SURE-1 的失败主要由无症状菌尿这一微生物学成分驱动，提醒读者：cUTI 复合终点里「菌清了没有」和「人好了没有」是两回事。
• 同一个药在耐药人群成立、在敏感人群不成立，说明书把这个双面结果写全了，获批适应证也因此收窄到「替代有限」。
• 引用 sulopenem 时只提获批、不提 SURE-1 与敏感人群结果，是不完整的引用。

讲解视频

▶ 讲解视频（制作中）
Sulopenem 关键试验讲解（制作中）

发表论文

1. Dunne MW, et al. Sulopenem or ertapenem for complicated urinary tract infections (SURE-1). Clin Infect Dis. 2023;76(1):78–88. PMID: 36068705.
2. ORLYNVAH (sulopenem etzadroxil and probenecid) 美国说明书 §6、§14（DailyMed）；FDA Drug Trials Snapshot: ORLYNVAH.

数据来源与核查（2026-10-28）：结果数字核对自上列原始论文摘要（PubMed）；登记信息来自 ClinicalTrials.gov（NCT03357614（SURE-1）；说明书 Trial 1 NCT05584657、Trial 2 NCT03354598）；剂量与不良反应核对自 FDA 说明书（DailyMed）；指南定位核对自 IDSA 女性急性单纯性膀胱炎与肾盂肾炎指南（2011）、EAU《泌尿感染指南》（2025 年更新版）与 CDC《性传播感染治疗指南》（2021）相关章节。摘要未载的数字在正文中已注明，未引用二手转述。发现错误请经页脚邮箱纠错。