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一句话结论：416 例复发性钙结石患者、随访中位 2.9 年：氢氯噻嗪 12.5、25、50 mg 三个剂量的复发率与安慰剂均无统计学差异，也没有剂量-反应关系（P=0.66）。这是迄今最大规模的噻嗪类安慰剂对照试验，它没有推翻指南推荐，但让「噻嗪防复发」从定论变成需要重新权衡的问题。

期数 / 状态

Ⅲ期 · 已完成

注册号

NCT03057431

样本量

416 例

研究主体

瑞士多中心（研究者发起）

发表

New England Journal of Medicine 2023;388(9):781–791（Dhayat 等；PMID: 36856614）

随访时长

中位 2.9 年

监管与指南

指南口径未因本试验改写：EAU 2026 对高钙尿处方噻嗪仍为 Strong；AUA 医学管理声明 14 为 Standard（Grade B）。指南与最大 RCT 的张力见结论一节

试验怎么设计

图 1 · 设计流程。瑞士多中心、双盲、安慰剂对照、剂量对照随机试验：氢氯噻嗪 12.5 mg、25 mg、50 mg 或安慰剂，均每日 1 次，主要目的是检验剂量-反应关系。

药物与剂量

组别	药物与剂量	给药节奏
氢氯噻嗪 50 mg	氢氯噻嗪 50 mg 每日 1 次	中位随访 2.9 年
氢氯噻嗪 25 mg	氢氯噻嗪 25 mg 每日 1 次	中位随访 2.9 年
氢氯噻嗪 12.5 mg	氢氯噻嗪 12.5 mg 每日 1 次	中位随访 2.9 年
安慰剂	安慰剂	中位随访 2.9 年

入组人群

• 复发性含钙肾结石患者（复发次数等细化标准摘要未载）
• 随机 416 例（安慰剂 102、12.5 mg 105、25 mg 108、50 mg 101）

结果

图 2 · 主要结果。条形为最高剂量组对安慰剂组的主要终点事件率；12.5 mg 组 59%、25 mg 组 56%，四组梯度平坦，无剂量-反应。

率比：12.5 mg 1.33、25 mg 1.24、50 mg 0.92，均不显著 剂量-反应 P=0.66 低钾、痛风、新发糖尿病在噻嗪组更常见（发生率摘要未载）

主要终点（症状性或影像学复发的复合终点）事件率：安慰剂 59%（60/102）、12.5 mg 59%（62/105，率比 1.33，95% CI 0.92–1.93）、25 mg 56%（61/108，率比 1.24，95% CI 0.86–1.79）、50 mg 49%（49/101，率比 0.92，95% CI 0.63–1.36），三组与安慰剂均无统计学差异；剂量与事件发生之间无剂量-反应关系（P=0.66）。不良事件方面，低钾血症、痛风、新发糖尿病、皮肤过敏与肌酐升高在氢氯噻嗪组更常见，具体发生率摘要未载。

终点说明：主要终点为复发复合终点。症状性或影像学复发的复合终点；影像学复发指影像上出现新结石或基线已有结石增大。

结论怎么读

• 阴性的成色要看终点构成：本试验把无症状的影像学复发计入主要终点，这与老试验多以症状性事件或结石形成速率为终点不同，两种口径的结论不能直接互换。
• 指南（EAU Strong、AUA Standard）目前仍推荐噻嗪用于高钙尿患者，本试验入组并未限于高钙尿人群，这是引用时必须交代的人群差异。
• 临床上的合理回应不是一概停用，而是回到代谢评估：尿钙确实高、且能监测电解质与代谢副作用的患者，噻嗪仍可个体化使用；无代谢指征的常规预防则失去依据。

讲解视频

▶ 讲解视频（制作中）
NOSTONE 试验讲解（制作中）

发表论文

1. Dhayat NA, et al. Hydrochlorothiazide and prevention of kidney-stone recurrence (NOSTONE). N Engl J Med. 2023;388(9):781–791. PMID: 36856614.

数据来源与核查（2026-10-28）：结果数字核对自上列原始论文摘要（PubMed）；登记信息来自 ClinicalTrials.gov（NCT03057431）；剂量与不良反应核对自 FDA 说明书（DailyMed）；指南定位核对自 EAU《尿路结石指南》（2026 年版）与 AUA《肾与输尿管结石外科处理》（2026 年版）、AUA《肾结石医学管理》（2014 年发布、2019 年确认有效）原文。摘要未载的数字在正文中已注明，未引用二手转述。发现错误请经页脚邮箱纠错。