强生报告在研pasritamig免疫联合方案在晚期前列腺癌中取得73%的PSA缓解率
SITC 2026公布pasritamig联合JNJ-9401双抗原T细胞衔接方案的I期首次人体结果：推荐方案15例重度经治转移性去势抵抗性前列腺癌患者中PSA下降至少50%者占73%，下降至少90%者占47%，未见3级以上治疗相关不良事件，数据来自会议报告与厂商新闻稿，尚未经同行评议。
- I期研究（NCT06095089）截至2026年6月15日共144例患者接受pasritamig联合JNJ-9401治疗，其中15例使用推荐的II期方案，两药均每6周给药一次
- 推荐方案组PSA下降至少50%者11例（73%），下降至少90%者7例（47%），4例（27%）PSA降至检测不到，7例PSA90患者均持续治疗超过6个月且未进展
- 推荐方案组未报告3级以上治疗相关不良事件，细胞因子释放综合征3例（20%）均为1级一过性发热，无一例需要托珠单抗，未见ICANS
- 本组患者既往系统治疗中位4线，结果为I期小样本、单臂数据，据会议报告与厂商新闻稿，尚未经同行评议；III期KLK2-comPAS研究（NCT07164443）正在进行
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前列腺癌对免疫治疗的反应长期有限，免疫检查点抑制剂在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的获益很小。T细胞衔接器是另一条思路：pasritamig是首创的KLK2×CD3双特异性抗体，一头抓住前列腺癌细胞表面的激肽释放酶相关肽酶2（KLK2），一头抓住T细胞的CD3，给出T细胞活化的第一信号；JNJ-9401（会议摘要编号JNJ-87189401）是PSMA×CD28共刺激双特异性抗体，靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的同时提供CD28共刺激这一第二信号。两药合用同时打两个抗原、给两种信号，是前列腺癌中第一个进入临床的双抗原靶向双特异性抗体组合。该I期研究（NCT06095089）的首次人体结果由Laura Graham在2026年癌症免疫治疗学会（SITC）年会迟发口头专场报告（摘要1175），强生于2026年11月8日发布新闻稿。本次数据据会议报告与厂商新闻稿，尚未经同行评议。
研究为开放标签、多中心设计，入组至少接受过一线系统治疗的mCRPC患者，先做JNJ-9401剂量递增并与固定剂量pasritamig联用，再在推荐方案下扩展。截至2026年6月15日数据截止，共有144例患者在各剂量水平接受联合治疗。选定的推荐II期方案为：pasritamig先经两次每周递增剂量，随后300 mg静脉输注、每6周一次；JNJ-9401自第15天起200 mg皮下注射、每6周一次，全程门诊给药。推荐方案组15例患者年龄中位77岁，既往系统治疗中位4线（范围2至6线），基线PSA中位59.0 ng/mL，全部有骨转移，4例有内脏转移。
疗效信号集中在PSA深度下降上。推荐方案组15例中，PSA下降至少50%者11例（73%），下降至少90%者7例（47%），4例（27%）PSA降至检测不到（低于0.2 ng/mL）。无内脏转移的11例中PSA下降至少50%者9例（82%）；有内脏转移的4例中2例达到这一标准。7例PSA下降至少90%的患者全部持续治疗超过6个月且未出现疾病进展。中位随访7.4个月时，无内脏转移患者的影像学无进展生存尚未达到。参照背景，pasritamig单药在既往I期研究中的PSA下降至少50%比例为42%，中位影像学无进展生存约8个月；两项研究人群不同，这一对照只能作背景参考，不能当作联合方案优于单药的证据。
安全性是这次报告的另一面。推荐方案组7例（47%）出现至少一次治疗相关不良事件，未报告3级以上治疗相关不良事件，也没有剂量限制性毒性、因不良事件停药或治疗相关死亡。细胞因子释放综合征见于3例（20%），均为1级一过性发热，无低血压或缺氧，无一例需要托珠单抗，未见免疫效应细胞相关神经毒性综合征。把全部144例合起来看，3级以上治疗相关不良事件占12.5%，以丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高最常见（各5.6%）；免疫介导性肝炎出现在高于推荐剂量或给药更频密的队列中，发生于联合治疗前两个周期内，经激素与免疫抑制处理后可逆。
对临床的意义要放在I期的定位上看。这组数据说明双信号T细胞衔接方案在多线治疗后的mCRPC患者中可以做到每6周一次的门诊给药，并在小样本中打出较深的PSA下降，毒性谱与同类药物常见的细胞因子释放问题相比偏轻。但推荐方案组只有15例，随访只有7.4个月，没有对照组，影像学与生存终点都远未成熟，73%这个比例的置信区间会很宽。联合方案已进入III期KLK2-comPAS研究（NCT07164443），在晚线mCRPC中比较pasritamig加或不加JNJ-9401与安慰剂的差别；等随机对照数据出来，才能判断这次的PSA信号能否换成无进展生存与总生存的获益。
来源: Johnson & Johnson 新闻稿 / SITC 2026
英文原题：Johnson & Johnson reports 73% PSA response rate with investigational pasritamig-based immunotherapy combination in advanced prostate cancer
原文链接：原文
参考文献
- Johnson & Johnson. Johnson & Johnson reports 73% PSA response rate with investigational pasritamig-based immunotherapy combination in advanced prostate cancer. PR Newswire. November 8, 2026. https://www.morningstar.com/news/pr-newswire/20261108ny91870/johnson-johnson-reports-73-psa-response-rate-with-investigational-pasritamig-based-immunotherapy-combination-in-advanced-prostate-cancer
- Graham L, et al. Combining PSMAxCD28 costimulatory T cell engager (TCE) JNJ-87189401 with pasritamig (KLK2xCD3): first-in-human phase 1 results of a dual-antigen targeted TCE regimen in prostate cancer. Presented at: Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 2026 Annual Meeting; November 7, 2026; Phoenix, AZ. Abstract 1175. 会议报道见 UroToday: https://www.urotoday.com/recent-abstracts/urologic-oncology/prostate-cancer/173164-sitc-2026-jnj-87189401-psmaxcd28-plus-pasritamig-klk2xcd3-first-in-human-phase-1-results-of-dual-antigen-t-cell-engager-therapy-in-prostate-cancer.html
- Stein MN, Vinceneux A, Robbrecht D, et al. Pasritamig, a first-in-class, bispecific T-cell engager targeting human kallikrein 2, in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase I study. J Clin Oncol. 2025;43(22):2515-2526.
- ClinicalTrials.gov. A Study of Pasritamig With or Without JNJ-87189401 Versus Placebo for Late Line Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (KLK2-comPAS). NCT07164443. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07164443